公开(公告)号：CN106008372A

公开(公告)日：2016-10-12

申请号：CN201610151359.8

申请日：2016-03-16

Applicant: 江苏悦兴药业有限公司

Inventor： 翟富民 ,  花海堂 ,  胡玉乾 ,  包华兰

IPC: C07D239/94 ,  C07D239/93

CPC classification number: C07D239/94 ,  C07D239/93

Abstract: 本发明公开了抗肿瘤药物达克米替尼(dacomitinib)的制备方法及其关键中间体，其包含下述步骤：4-羟基-6-氨基-7-甲氧基喹唑啉(I)与4-(1-哌啶基)-2-丁烯酰氯进行酰化反应生成4-羟基-6-[4-(1-哌啶基)-1-氧代-2-丁烯-1-基]氨基-7-甲氧基喹唑啉(II)；化合物(II)与甲基磺酰氯反应生成(E)-甲基-7-甲氧基-6-(4-(哌啶-1-基)叔-2-烯胺)喹啉-4-磺酸酯(III)；化合物(III)与4-氟-3-氯苯胺缩合制得达克米替尼(TM)，发明了新的磺酸酯化合物用于制备达克米替尼，该制备方法工艺简洁、经济和环保，提高了产品质量，适合工业化放大的要求。

公开(公告)号：CN104892530A

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201510279335.6

申请日：2015-05-27

Applicant: 烟台大学

Inventor： 王洪波 ,  姚建文 ,  傅风华 ,  孔祥凯 ,  姚泽宇 ,  张静文 ,  解晓霞 ,  王宁 ,  王宗良

IPC: C07D239/93 ,  C07D239/88 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D239/93 ,  C07D239/88

Abstract: 本发明涉及一种含喹唑啉结构的二芳基脲类化合物及其制备方法和应用，本含喹唑啉结构的二芳基脲类化合物包括具有通式Ⅰ结构的化合物或其药学上可接受的盐，通式Ⅰ结构如下所示：其中，R1选自H、C1-C8的烷基、卤素、-CF3、-OCF3、-NO2、-CN、R2O-、-SO2NH2、-NHSO2R3、-NR4R5、-CONR6R7、-COOR8、R9CO-及上述基团的二取代或上述基团的三取代，R2、R3、R4、R5、R6,R7、R8和R9分别为H或C1-C8的烃基；X选自O或S。药理学试验证明，含喹唑啉结构的二芳基脲类化合物对多种酪氨酸激酶具有抑制活性，对于人体结肠癌、人体乳腺癌和/或人体胃癌均具有良好的抗肿瘤效果。

公开(公告)号：CN102718775A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201210144221.7

申请日：2004-05-25

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC: C07D498/08 ,  A61K31/529 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D498/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/40 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

Abstract: 本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、-C3-9炔基-、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-取代的C3-7烷基-CO-NH、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-任选取代的C3-7烯基-CO-NH、C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基NR13、-C1-5烷基-、C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-5烷基-CONR15-C1-5烷基、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、C1-3烷基-NH-CS-Het20-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20、-C1-2烷基-CO-Het21-CO-、-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-CO-NH-C1-6烷基-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-、-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表连接键、O或-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR11、-NR11-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-；X2代表连接键、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR12、-NR12-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN106146484A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201610341553.2

申请日：2009-03-17

Applicant: 埃姆比特生物科学公司

Inventor： 桑尼·亚伯拉罕 ,  什里帕德·S·巴格瓦特 ,  布赖恩·T·坎贝尔 ,  巢琪 ,  拉法埃拉·法拉奥尼 ,  马克·W·霍拉迪 ,  安迪利耶·G·莱 ,  马丁·W·罗伯特姆 ,  爱德华多·塞缇 ,  凯利·G·斯普兰科勒

IPC: C07D413/12 ,  A61K31/517 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/02 ,  A61P37/06 ,  A61P17/02 ,  A61P13/12 ,  A61P5/14 ,  A61P3/10 ,  A61P37/08 ,  A61P1/04 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61P11/06 ,  A61P11/00

CPC classification number: C07D239/88 ,  A61K9/20 ,  A61K9/48 ,  A61K31/517 ,  A61K45/06 ,  C07D239/93 ,  C07D261/14 ,  C07D413/12

Abstract: 本发明涉及喹唑啉衍生物作为RAF激酶调节剂以及它们的方法和用途。本发明特别提供了根据化学式(I)的化合物，组合物以及方法，用于调节RAF激酶(包括BRAF激酶)的活性并且用于治疗、预防或减轻RAF激酶介导的疾病或病症的一种或多种症状。化学式(I)：或它的一种药学上可接受的盐、溶剂化物、笼形物或水合物，其中X是O或S(O)t；Ra是O或S。

公开(公告)号：CN104610169A

公开(公告)日：2015-05-13

申请号：CN201510090458.5

申请日：2015-02-28

Applicant: 贵州大学

Inventor： 胡德禹 ,  龙承文 ,  宋宝安 ,  薛伟 ,  李向阳 ,  陈美航 ,  董良润 ,  甘秀海

IPC: C07D239/93 ,  A01P1/00

CPC classification number: C07D239/93

Abstract: 本发明公开了一种防治植物病毒病作用的新化合物——含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物的制备方法和生物活性，是由下列通式(I)表示的化合物及其制备方法。本发明介绍了以邻氨基苯甲酸、甲酰胺、二氯亚砜、硫脲、4-羟基苯甲醛、丙酮、取代芳香醛和取代杂环醛、1,2-二溴乙烷为原料，1，2-二氯乙烷，乙醇和N，N-二甲基甲酰胺作为溶剂，NaOH、K2CO3和KOH作为催化剂，经七步反应合成含喹唑啉硫醚取代的戊二烯酮类化合物。其中化合物K01、K02、K03、K04、K05、K06、K07、K09、K10、K12、K13、K15、K16、K17、K18、K19、K20、K21、K23和K27具有很好的抗植物病毒活性。(I)。

公开(公告)号：CN103153917A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201280002402.4

申请日：2012-02-03

Applicant: 维洛诺瓦公司

Inventor： B.彼得森 ,  V.哈辛贝戈维克 ,  P.H.斯文松 ,  J.贝格曼

IPC: C07B45/00 ,  C01B25/14 ,  C07D213/06 ,  C07C325/02 ,  C07C327/44 ,  C07D207/24 ,  C07D209/30 ,  C07D211/72 ,  C07D211/84 ,  C07D213/63 ,  C07D239/93 ,  C07D241/06

CPC classification number: C07F9/58 ,  C07B45/00 ,  C07B45/04 ,  C07C325/02 ,  C07C327/48 ,  C07D207/24 ,  C07D207/416 ,  C07D209/08 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D209/88 ,  C07D211/72 ,  C07D211/84 ,  C07D211/88 ,  C07D213/63 ,  C07D213/70 ,  C07D213/83 ,  C07D215/36 ,  C07D219/04 ,  C07D219/08 ,  C07D223/06 ,  C07D239/58 ,  C07D239/70 ,  C07D239/93 ,  C07D241/08 ,  C07D241/44 ,  C07D243/14 ,  C07D243/22 ,  C07D245/04 ,  C07D309/36 ,  C07D311/84 ,  C07D341/00 ,  C07D471/04 ,  C07D473/36 ,  C07D487/04

Abstract: 一种通过采用晶状P2S5·2C5H5N作为硫代剂，在生成硫代反应产物的反应中，将化合物中的基团>C=O(I)转化为基团>C=S(II)或转化为基团(II)的互变异构形式的方法。硫代剂是晶状P2S5·2C5H5N。

公开(公告)号：CN101583622B

公开(公告)日：2012-11-07

申请号：CN200780040934.6

申请日：2007-11-01

Applicant: 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司

Inventor： 黄岚 ,  李兴

IPC: C07K14/47 ,  C07D519/00 ,  C07D231/18 ,  C07D237/26 ,  C07D209/14 ,  A61K31/437 ,  A61K31/415 ,  A61K31/517 ,  A61K31/403 ,  A61P35/00 ,  G01N33/68 ,  C07D471/04 ,  C07D333/70

CPC classification number: A61K31/403 ,  A61K31/415 ,  A61K31/437 ,  A61K31/517 ,  C07D209/14 ,  C07D231/18 ,  C07D239/93 ,  C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种泛素蛋白连接酶E3的疏水结合袋，并使用该结合袋来设计抑制剂从而破坏泛素结合酶E2和E3的相互作用。通过使用该结合袋设计了四种抑制剂，它们可以被用于治疗癌症。

公开(公告)号：CN1094445A

公开(公告)日：1994-11-02

申请号：CN93115345.X

申请日：1993-11-13

Applicant: 马克斯普朗克科学促进协会

Inventor： 阿克塞尔·乌尔里希 ,  维尔纳·里绍 ,  比吉特·米劳尔

IPC: C12N15/63 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  C12P21/00 ,  C12P19/30 ,  C12P21/08 ,  C12Q1/02 ,  A61K39/395 ,  A61K37/48

CPC classification number: G01N33/5064 ,  A61K31/235 ,  A61K31/275 ,  A61K31/277 ,  A61K31/38 ,  A61K31/40 ,  A61K31/415 ,  A61K31/42 ,  A61K31/495 ,  A61K31/502 ,  A61K31/505 ,  A61K31/517 ,  A61K31/535 ,  A61K38/00 ,  C07C229/60 ,  C07C255/36 ,  C07C255/40 ,  C07C255/41 ,  C07C255/66 ,  C07C317/46 ,  C07C327/44 ,  C07D209/18 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94 ,  C07D241/42 ,  C07D241/44 ,  C07D487/04 ,  C07K14/71 ,  C07K16/2863 ,  C07K2319/32 ,  G01N33/5008 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/502 ,  G01N33/6893 ,  G01N2333/71 ,  G01N2500/04

Abstract: 本发明涉及使用F1K-1受体的配体以调节血管形成和维管形成。本发明部分是以基于F1K-1酪氨酸激酶受体表达与内皮细胞相关的证实并及血管内皮生长因子(VEGF)作为F1K-1的高亲和性配体的鉴定为基础的。这些结果指明了在维管形成和血管形成期间在信号系统中F1K-1的主要作用。公开了因表达F1K-1的宿主细胞的基因工程设计以及被表达的F1K-1对评价和筛选与通过激动剂或是拮抗剂活性的F1K-1调节相关的VEGF药物和类似物的用途。本发明也涉及F1K-1配体，包括VEGF激动剂和拮抗剂，在通过调节维管形成和血管形成治疗疾病，包括癌症上的用途。

公开(公告)号：CN104829405A

公开(公告)日：2015-08-12

申请号：CN201510090821.3

申请日：2012-02-03

Applicant: 维洛诺瓦硫化公司

Inventor： B.彼得森 ,  V.哈辛贝戈维克 ,  P.H.斯文松 ,  J.贝格曼

IPC: C07B45/00 ,  C07D213/83 ,  C07D309/36 ,  C07D215/36 ,  C07D311/84 ,  C07D219/04 ,  C07D219/08 ,  C07D223/06 ,  C07B45/04 ,  C07D341/00 ,  C07D239/58 ,  C07D239/70 ,  C07D239/93 ,  C07D241/08 ,  C07D241/44 ,  C07D243/14 ,  C07D243/22 ,  C07C325/02 ,  C07D245/04 ,  C07D471/04 ,  C07D473/36 ,  C07D487/04 ,  C07D207/24 ,  C07D207/416 ,  C07D209/08 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D209/88 ,  C07D211/72 ,  C07D211/84 ,  C07D211/88 ,  C07D213/63 ,  C07D213/70

CPC classification number: C07F9/58 ,  C07B45/00 ,  C07B45/04 ,  C07C325/02 ,  C07C327/48 ,  C07D207/24 ,  C07D207/416 ,  C07D209/08 ,  C07D209/30 ,  C07D209/34 ,  C07D209/42 ,  C07D209/88 ,  C07D211/72 ,  C07D211/84 ,  C07D211/88 ,  C07D213/63 ,  C07D213/70 ,  C07D213/83 ,  C07D215/36 ,  C07D219/04 ,  C07D219/08 ,  C07D223/06 ,  C07D239/58 ,  C07D239/70 ,  C07D239/93 ,  C07D241/08 ,  C07D241/44 ,  C07D243/14 ,  C07D243/22 ,  C07D245/04 ,  C07D309/36 ,  C07D311/84 ,  C07D341/00 ,  C07D471/04 ,  C07D473/36 ,  C07D487/04

Abstract: 一种通过采用晶状P2S5?2 C5H5N作为硫代剂，在生成硫代反应产物的反应中，将化合物中的基团>C=O (I)转化为基团>C=S (II)或转化为基团(II)的互变异构形式的方法。硫代剂是晶状P2S5?2 C5H5N。

公开(公告)号：CN102458405A

公开(公告)日：2012-05-16

申请号：CN201080027599.8

申请日：2010-04-21

Applicant: 雷斯韦洛吉克斯公司

Inventor： H·C·汉森 ,  G·S·瓦格纳 ,  S·C·阿特韦尔 ,  K·G·麦克卢尔 ,  E·B·库利科夫斯基

IPC: A61K31/47 ,  C07D239/91

CPC classification number: A61K31/517 ,  A61K9/4833 ,  A61K31/47 ,  A61K31/5025 ,  C07D215/22 ,  C07D215/36 ,  C07D239/91 ,  C07D239/93 ,  C07D401/02 ,  C07D401/12 ,  C07D403/04 ,  C07D403/12 ,  C07D405/04 ,  C07D413/12 ,  C07D487/04

Abstract: 公开了调节白介素-6(IL-6)和/或血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)和通过施用天然存在或人工合成的喹唑酮类衍生物治疗和/或预防心血管和炎性疾病及相关的疾病状态例如动脉粥样硬化、哮喘、关节炎、癌症、多发性硬化、银屑病和炎性肠疾病和自发性免疫疾病的方法。本发明提供了新的合成喹唑酮化合物和包含这些化合物的药物组合物。