公开(公告)号：CN102718775B

公开(公告)日：2016-02-17

申请号：CN201210144221.7

申请日：2004-05-25

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC: C07D498/08 ,  A61K31/529 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D498/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/40 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

Abstract: 本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、-C3-9炔基-、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-取代的C3-7烷基-CO-NH、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-任选取代的C3-7烯基-CO-NH、C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基NR13、-C1-5烷基-、C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-5烷基-CONR15-C1-5烷基、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、C1-3烷基-NH-CS-Het20-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20、-C1-2烷基-CO-Het21-CO-、-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-CO-NH-C1-6烷基-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-、-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表连接键、O或-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR11、-NR11-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-；X2代表连接键、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR12、-NR12-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN1893944A

公开(公告)日：2007-01-10

申请号：CN200480037566.6

申请日：2004-12-15

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： E·J·E·弗雷尼 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  K·范埃米伦 ,  W·C·J·恩布里齐特斯 ,  T·P·S·佩雷拉

IPC: A61K31/439 ,  C07D498/08 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D215/54 ,  A61K31/4748 ,  C07D498/06

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物及其N－氧化物形式、可药用加成盐和立体化学异构形式。式(I)的化合物抑制酪氨酸激酶。

公开(公告)号：CN102718775A

公开(公告)日：2012-10-10

申请号：CN201210144221.7

申请日：2004-05-25

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC: C07D498/08 ,  A61K31/529 ,  A61P9/10 ,  A61P35/00 ,  A61P9/00

CPC classification number: C07D498/06 ,  C07C229/16 ,  C07C229/40 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

Abstract: 本发明涉及式(I)化合物及其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表-C3-9烷基-、-C3-9烯基-、-C3-9炔基-、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-取代的C3-7烷基-CO-NH、任选被氨基、单-或二(C1-4烷基)氨基或C1-4烷氧基羰基氨基-任选取代的C3-7烯基-CO-NH、C1-5烷基-氧基-C1-5烷基-、-C1-5烷基NR13、-C1-5烷基-、C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、-C1-5烷基-CONR15-C1-5烷基、-C1-6烷基-CO-NH-、-C1-6烷基-NH-CO-、C1-3烷基-NH-CS-Het20-、-C1-3烷基-NH-CO-Het20、-C1-2烷基-CO-Het21-CO-、-Het22-CH2-CO-NH-C1-3烷基-、-CO-NH-C1-6烷基-、-NH-CO-C1-6烷基-、-CO-C1-7烷基-、-C1-7烷基-CO-、-C1-6烷基-CO-C1-6烷基-、-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、-C1-2烷基-NR21-CH2-CO-NH-C1-3烷基-或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表连接键、O或-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR11、-NR11-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-；X2代表连接键、O、-O-C1-2烷基-、CO、-CO-C1-2烷基-、NR12、-NR12-C1-2烷基-、-CH2-、-O-N＝CH-或C1-2烷基-。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。

公开(公告)号：CN1893944B

公开(公告)日：2011-07-06

申请号：CN200480037566.6

申请日：2004-12-15

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： E·J·E·弗雷尼 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  K·范埃米伦 ,  W·C·J·恩布里齐特斯 ,  T·P·S·佩雷拉

IPC: A61K31/439 ,  C07D498/08 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D215/54 ,  A61K31/4748 ,  C07D498/06

Abstract: 本发明涉及式(I)的化合物及其N-氧化物形式、可药用加成盐和立体化学异构形式。式(I)的化合物抑制酪氨酸激酶。

公开(公告)号：CN101528235A

公开(公告)日：2009-09-09

申请号：CN200780039993.1

申请日：2007-10-25

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： T·P·S·佩雷拉 ,  M·L·A·弗塞尔 ,  M·J·佩奇

IPC: A61K31/529 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及PCT出版物WO2004/105765中所述的一些大环喹唑啉衍生物作为VEGFR3介导的生物活性，尤其由VEGFR3配体VEGF－C和/或VEGF－D所介导的那些活性的抑制剂的用途。

公开(公告)号：CN101528234A

公开(公告)日：2009-09-09

申请号：CN200780039794.0

申请日：2007-10-25

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： T·P·S·佩雷拉 ,  M·M·F·贾尼科特 ,  T·F·米尔特 ,  E·J·E·弗雷恩

IPC: A61K31/529 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

CPC classification number: A61K31/529

Abstract: 本发明涉及PCT公开WO2004/105765中描述为化合物22的大环喹唑啉衍生物4，6－联二亚甲基嘧啶并[4，5－b][6，1，12]苯并氧杂二氮杂环－十五因，17－溴－8，9，10，11，12，13，14，19－八氢－20－甲氧基－13－甲基，用于制备治疗或预防骨癌的药物和杀死骨癌细胞，包括骨肉瘤、软骨肉瘤、骨髓瘤骨病和其他原发位点的溶骨性骨转移的方法的发现。本发明因此提供治疗、预防、延缓或减轻骨癌，或预防和治疗与癌症转移相关的骨损失的方法。

公开(公告)号：CN101528233A

公开(公告)日：2009-09-09

申请号：CN200780039989.5

申请日：2007-10-25

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： T·P·S·佩雷拉 ,  M·J·帕奇 ,  M·M·F·贾尼科特 ,  E·J·E·弗雷恩

IPC: A61K31/519 ,  A61P35/00

CPC classification number: A61K31/519

Abstract: 本发明涉及这样的发现，即在PCT申请WO2004/105765中描述为化合物22的某些大环喹唑啉衍生物，17－溴－8，9，10，11，12，13，14，19－八氢－20－甲氧基－13－甲基－4，6－联亚甲基嘧啶并[4，5－b][6，1，12]苯并氧杂二氮杂环－十五碳烯，在制备治疗或预防原发性脑癌或脑转移癌症药物中是有用的。因此，本发明提供治疗、预防、缓解或减轻脑癌，或预防或减慢脑源细胞增殖的方法。

公开(公告)号：CN1794996A

公开(公告)日：2006-06-28

申请号：CN200480014512.8

申请日：2004-05-25

Applicant: 詹森药业有限公司

Inventor： E·J·E·弗雷纳 ,  T·P·S·佩雷拉 ,  P·J·J·A·布伊恩斯特斯 ,  M·威廉斯 ,  G·S·M·迪尔斯 ,  W·C·J·埃穆布雷希茨 ,  P·滕霍尔特 ,  F·J·R·罗姆布茨 ,  C·舒尔茨-法德姆雷希特

IPC: A61K31/529 ,  C07D498/08 ,  A61P35/00 ,  C07D239/88 ,  C07D239/93 ,  C07D239/94

Abstract: 本发明涉及式(Ⅰ)化合物及其N－氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体异构形式，其中，Z代表O、CH2、NH或S；尤其是，Z代表NH；Y代表－C3－9烷基－、－C3－9烯基－、－C3－9炔基－、任选被氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基或C1－4烷氧基羰基氨基－取代的C3－7烷基－CO－NH、任选被氨基、单－或二(C1－4烷基)氨基或C1－4烷氧基羰基氨基－任选取代的C3－7烯基－CO－NH、C1－5烷基－氧基－C1－5烷基－、－C1－5烷基NR13、－C1－5烷基－、C1－5烷基－NR14－CO－C1－5烷基－、－C1－5烷基－CONR15－C1－5烷基、－C1－6烷基－CO－NH－、－C1－6烷基－NH－CO－、C1－3烷基－NH－CS－Het20－、－C1－3烷基－NH－CO－Het20、－C1－2烷基－CO－Het21－CO－、－Het22－CH2－CO－NH－C1－3烷基－、－CO－NH－C1－6烷基－、－NH－CO－C1－6烷基－、－CO－C1－7烷基－、－C1－7烷基－CO－、－C1－6烷基－CO－C1－6烷基－、－C1－2烷基－NH－CO－CR16R17－NH－、－C1－2烷基－CO－NH－CR18R19－CO－、－C1－2烷基－CO－NR20－C1－3烷基－CO－、－C1－2烷基－NR21－CH2－CO－NH－C1－3烷基－或－NR22－CO－C1－3烷基－NH－；X1代表连接键、O或－O－C1－2烷基－、CO、－CO－C1－2烷基－、NR11、－NR11－C1－2烷基－、－CH2－、－O－N＝CH－或C1－2烷基－；X2代表连接键、O、O－C1－2烷基－、CO、CO－C1－2烷基－、NR12、－NR12－C1－2烷基－、－CH2－、－O－N＝CH－或C1－2烷基－。在受体酪氨酸激酶EGFR的酶试验中，证实本发明化合物有体外生长抑制作用抗肿瘤活性。