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公开(公告)号：CN116751820A
公开(公告)日：2023-09-15
申请号：CN202310335299.5
申请日：2023-03-31
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) , 细胞生态海河实验室
IPC: C12N15/90 , C12N15/61 , C12N15/113 , C12N9/22 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种通过突变PUS1蛋白构建贫血小鼠模型的方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9基因编辑技术，在基因水平使Pus1基因发生包括点突变和移码突变在内的原位突变，从而导致PUS1蛋白失活或缺失，获得两种表现为贫血的小鼠模型。两种PUS1突变小鼠均表现为外周血血红蛋白水平降低、骨髓红系发育阻滞及假尿嘧啶修饰的缺失。本发明小鼠模型可以有效地实现对贫血及红系发育阻滞的潜在药物进行体内的定性和/或定量的评价，具有广阔的应用前景。
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公开(公告)号：CN116515761A
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202310337261.1
申请日：2023-03-31
Applicant: 细胞生态海河实验室 , 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N5/10 , C12N15/113 , C12N9/22 , C12N15/12 , C12Q1/02
Abstract: 本申请公开了一种模拟红系分化阻滞的iPS细胞模型及构建方法和应用。本发明通过电转技术将非整合型Yamanaka因子质粒导入携带PUS1纯合突变的骨髓单个核细胞，将其重编程为iPSC。同时，针对该突变位点设计定点sgRNA和修复模板，利用CRISPR/Cas9技术构建突变位点修复的iPSC株。针对正常人来源的iPSCs、患者特异性iPSCs及其修复株建立了改进的红系定向分化方法来评估其分化能力。本发明构建的患者特异性iPSC模型和红系分化方法可以很好地模拟红系分化阻滞的表型，并可快速、便捷和高效地对CSA或其他贫血的潜在药物进行筛选。
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公开(公告)号：CN114134177B
公开(公告)日：2022-11-08
申请号：CN202111400286.9
申请日：2021-11-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/85 , C12N15/90 , C12N15/54 , C12N15/113 , C12N15/55 , A01K67/027 , C12N15/867 , C12N15/12 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN111321207A
公开(公告)日：2020-06-23
申请号：CN202010094368.4
申请日：2020-02-15
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12Q1/6869
Abstract: 本发明公开了一种先天性骨髓衰竭性疾病基因分型的检测方法，包括以下步骤：a.利用二代测序对样本进行检测；b.将测序结果分为基因型明确和基因型不明确；c.对基因型不明确的样本进行RT-PCR、单细胞单点突变验证和微量蛋白检测，明确基因分型。本发明为临床解决先天性骨髓衰竭性疾病的基因分型治疗提供快速准确及有效的检测手段，为IBMFS患儿的后期治疗及临床预后提供依据；本发明提高了此类疾病总体的诊断水平，并可为其他系统遗传性疾病的诊断提供可参考方法。
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公开(公告)号：CN113549655B
公开(公告)日：2022-09-13
申请号：CN202110812502.4
申请日：2021-07-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/54 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种PHF6△和JAK3M511I双突变急性T淋巴细胞白血病小鼠模型构建方法和应用。本发明利用Vav1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl小鼠交配获得Vav1‑Cre；Phf6fl/Y(Phf6‑/Y)雄性小鼠；利用Mx1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl交配获得Mx1‑Cre；Phf6fl/Y雄性小鼠，分别富集两种小鼠骨髓中Lin‑细胞，感染过表达GFP‑JAK3M511I的逆转录病毒，通过尾静脉注射，将GFP+细胞移植入致死剂量照射的受体小鼠，构建得到两种T‑ALL白血病小鼠模型。本申请模型可以快速在小鼠中传代，模拟PHF6基因和JAK3基因双突变的T‑ALL病人的白血病进程，用于靶向治疗药物筛选和疗效评价。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111109200A
公开(公告)日：2020-05-08
申请号：CN202010008036.X
申请日：2020-01-03
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: A01K67/027 , C12N15/867 , C12N15/54
Abstract: 本发明公开了一种通过改变表观遗传修饰水平抵御MLL白血病的小鼠模型及其构建方法和应用。本发明利用慢病毒介导的基因导入技术，将上调H3K9me3水平的组蛋白赖氨酸甲基转移酶Suv39h1基因导入MLL白血病细胞中，通过移植给经半致死剂量照射的受体小鼠，获得抵御MLL白血病的小鼠模型。小鼠表现为生存期显著延长，白血病干细胞数目下降和功能下降，该小鼠模型可以简便、快速和高效地实现对MLL白血病的潜在药物进行的定性和/或定量的评价。
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公开(公告)号：CN113750103A
公开(公告)日：2021-12-07
申请号：CN202110942977.5
申请日：2021-08-17
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: A61K31/519 , A61K31/40 , A61P35/02
Abstract: 本发明公开了一种JAK抑制剂和P53‑MDM2抑制剂联合用于制备治疗T‑ALL药物的用途。所述JAK抑制剂选用Tofacitinib。所述P53‑MDM2抑制剂选用Idasanutlin。本发明将两药联合用于治疗PHF6△和JAK3M511I共突变的T‑ALL，克服了现有的治疗药物出现的预后差、耐药及副作用的问题，有效改善单药耐药，较单用一种药物，更能有效缓解疾病，延长生存期和改善预后。
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公开(公告)号：CN114134177A
公开(公告)日：2022-03-04
申请号：CN202111400286.9
申请日：2021-11-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/85 , C12N15/90 , C12N15/54 , C12N15/113 , C12N15/55 , A01K67/027 , C12N15/867 , C12N15/12 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种敲除Setd5的小鼠模型和抵御急性T淋巴细胞白血病小鼠模型的构建方法和应用。本发明利用CRISPR‑Cas9技术在小鼠SETD5基因两端插入Loxp位点，结合Vav‑Cre和Mx1‑Cre建立血细胞中敲除SETD5的小鼠模型。利用慢病毒介导的基因导入技术，将Notch1突变导入到Setd5缺失的造血干/祖细胞，通过移植获得急性T淋巴细胞白血病的小鼠模型。本发明SETD5敲除的生理和疾病小鼠模型可以快速有效的对造血干细胞功能和急性T淋巴细胞白血病的潜在药物进行定性和定量的评价，具有很好的临床应用前景。
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公开(公告)号：CN113549655A
公开(公告)日：2021-10-26
申请号：CN202110812502.4
申请日：2021-07-19
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/867 , C12N15/65 , C12N15/54 , A01K67/027 , A61K49/00
Abstract: 本发明公开了一种PHF6△和JAK3M511I双突变急性T淋巴细胞白血病小鼠模型构建方法和应用。本发明利用Vav1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl小鼠交配获得Vav1‑Cre；Phf6fl/Y(Phf6‑/Y)雄性小鼠；利用Mx1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl交配获得Mx1‑Cre；Phf6fl/Y雄性小鼠，分别富集两种小鼠骨髓中Lin‑细胞，感染过表达GFP‑JAK3M511I的逆转录病毒，通过尾静脉注射，将GFP+细胞移植入致死剂量照射的受体小鼠，构建得到两种T‑ALL白血病小鼠模型。本申请模型可以快速在小鼠中传代，模拟PHF6基因和JAK3基因双突变的T‑ALL病人的白血病进程，用于靶向治疗药物筛选和疗效评价。
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公开(公告)号：CN112111493A
公开(公告)日：2020-12-22
申请号：CN202010999558.0
申请日：2020-09-22
Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)
IPC: C12N15/113 , C12N15/867 , C12N5/10 , A01K67/027
Abstract: 本发明公开了一种通过改变Hoxb13的表达水平构建抵御MLL白血病的小鼠模型及模型构建方法和应用。本发明利用慢病毒介导的基因导入技术，将特异性敲降Hoxb13基因转录产生的mRNA的shRNA质粒导入MLL白血病细胞中，再通过移植给经亚致死剂量照射的受体小鼠，获得抵御MLL白血病的小鼠模型。疾病缓解后的小鼠表现为生存期显著延长，白血病细胞增殖能力和克隆形成能力下降。本发明小鼠模型可以简便、快速和高效地实现对MLL白血病的潜在药物进行的定性和/或定量的评价，具有广阔的应用前景。
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