公开(公告)号：CN113549655A

公开(公告)日：2021-10-26

申请号：CN202110812502.4

申请日：2021-07-19

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 汪晓敏 ,  侯帅兵 ,  袁卫平 ,  袁胜男 ,  初雅婧

IPC: C12N15/867 ,  C12N15/65 ,  C12N15/54 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种PHF6△和JAK3M511I双突变急性T淋巴细胞白血病小鼠模型构建方法和应用。本发明利用Vav1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl小鼠交配获得Vav1‑Cre；Phf6fl/Y(Phf6‑/Y)雄性小鼠；利用Mx1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl交配获得Mx1‑Cre；Phf6fl/Y雄性小鼠，分别富集两种小鼠骨髓中Lin‑细胞，感染过表达GFP‑JAK3M511I的逆转录病毒，通过尾静脉注射，将GFP+细胞移植入致死剂量照射的受体小鼠，构建得到两种T‑ALL白血病小鼠模型。本申请模型可以快速在小鼠中传代，模拟PHF6基因和JAK3基因双突变的T‑ALL病人的白血病进程，用于靶向治疗药物筛选和疗效评价。

公开(公告)号：CN113750103A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202110942977.5

申请日：2021-08-17

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 汪晓敏 ,  侯帅兵 ,  袁卫平 ,  袁胜男 ,  初雅婧

IPC: A61K31/519 ,  A61K31/40 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种JAK抑制剂和P53‑MDM2抑制剂联合用于制备治疗T‑ALL药物的用途。所述JAK抑制剂选用Tofacitinib。所述P53‑MDM2抑制剂选用Idasanutlin。本发明将两药联合用于治疗PHF6△和JAK3M511I共突变的T‑ALL，克服了现有的治疗药物出现的预后差、耐药及副作用的问题，有效改善单药耐药，较单用一种药物，更能有效缓解疾病，延长生存期和改善预后。

公开(公告)号：CN113549655B

公开(公告)日：2022-09-13

申请号：CN202110812502.4

申请日：2021-07-19

Applicant: 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)

Inventor： 汪晓敏 ,  侯帅兵 ,  袁卫平 ,  袁胜男 ,  初雅婧

IPC: C12N15/867 ,  C12N15/65 ,  C12N15/54 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明公开了一种PHF6△和JAK3M511I双突变急性T淋巴细胞白血病小鼠模型构建方法和应用。本发明利用Vav1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl小鼠交配获得Vav1‑Cre；Phf6fl/Y(Phf6‑/Y)雄性小鼠；利用Mx1‑Cre小鼠和Phf6fl/fl交配获得Mx1‑Cre；Phf6fl/Y雄性小鼠，分别富集两种小鼠骨髓中Lin‑细胞，感染过表达GFP‑JAK3M511I的逆转录病毒，通过尾静脉注射，将GFP+细胞移植入致死剂量照射的受体小鼠，构建得到两种T‑ALL白血病小鼠模型。本申请模型可以快速在小鼠中传代，模拟PHF6基因和JAK3基因双突变的T‑ALL病人的白血病进程，用于靶向治疗药物筛选和疗效评价。