公开(公告)号：CN103635473B

公开(公告)日：2016-08-17

申请号：CN201280022149.9

申请日：2012-03-09

Applicant: 第一三共株式会社

Inventor： 杉本雄一 ,  鱼户浩一 ,  宫崎理树 ,  濑户口正树 ,  谷口亨 ,  吉田佳右 ,  山口晓丈 ,  吉田祥子 ,  若林敬规

IPC: C07D471/20 ,  A61K31/407 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07D487/10 ,  C07D519/00

CPC classification number: C07D487/20 ,  A61K9/14 ,  A61K9/1623 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  C07D471/20 ,  C07D487/10

Abstract: 本发明提供一种抑制Mdm2（鼠双微体2）蛋白和p53蛋白之间的相互作用并显示抗肿瘤活性的新化合物。本发明提供式（1）代表的二螺吡咯烷衍生物，它抑制Mdm2蛋白和p53蛋白之间的相互作用，显示抗肿瘤活性，并具有各式各样的取代基团。（式（1）中的R1、R2、R3和环A及B与说明书中定义的相同）。

公开(公告)号：CN104812757A

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201380057995.9

申请日：2013-09-05

Applicant: 第一三共株式会社

Inventor： 吉田祥子 ,  杉本雄一

IPC: C07D487/10 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/10 ,  A61K31/4439 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明的目的是提供抑制Mdm2活性的二螺吡咯烷化合物或其盐的晶体。本发明提供了抑制Mdm2且表现出抗肿瘤活性的(3'R,4'S,5'R)-N-[(3R,6S)-6-氨甲酰基四氢-2H-吡喃-3-基]-6''-氯-4'-(2-氯-3-氟吡啶-4-基)-4,4-二甲基-2''-氧代-1'',2''-二氢二螺[环己烷-1,2'-吡咯烷-3',3''-吲哚]-5'-甲酰胺或其盐的晶体。本发明也提供了包含这些晶体的药物。

公开(公告)号：CN105753872B

公开(公告)日：2017-11-17

申请号：CN201610086906.9

申请日：2012-03-09

Applicant: 第一三共株式会社

Inventor： 杉本雄一 ,  鱼户浩一 ,  宫崎理树 ,  濑户口正树 ,  谷口亨 ,  吉田佳右 ,  山口晓丈 ,  吉田祥子 ,  若林敬规

IPC: C07D487/10 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D487/20 ,  A61K9/14 ,  A61K9/1623 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  C07D471/20 ,  C07D487/10

Abstract: 本发明提供一种抑制Mdm2（鼠双微体2）蛋白和p53蛋白之间的相互作用并显示抗肿瘤活性的新化合物。本发明提供式（1）代表的二螺吡咯烷衍生物，它抑制Mdm2蛋白和p53蛋白之间的相互作用，显示抗肿瘤活性，并具有各式各样的取代基团。（式（1）中的R1、R2、R3和环A及B与说明书中定义的相同）。

公开(公告)号：CN104812757B

公开(公告)日：2016-11-09

申请号：CN201380057995.9

申请日：2013-09-05

Applicant: 第一三共株式会社

Inventor： 吉田祥子 ,  杉本雄一

IPC: C07D487/10 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D487/10 ,  A61K31/4439 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明的目的是提供抑制Mdm2活性的二螺吡咯烷化合物或其盐的晶体。本发明提供了抑制Mdm2且表现出抗肿瘤活性的(3'R,4'S,5'R)‑N‑[(3R,6S)‑6‑氨甲酰基四氢‑2H‑吡喃‑3‑基]‑6''‑氯‑4'‑(2‑氯‑3‑氟吡啶‑4‑基)‑4,4‑二甲基‑2''‑氧代‑1'',2''‑二氢二螺[环己烷‑1,2'‑吡咯烷‑3',3''‑吲哚]‑5'‑甲酰胺或其盐的晶体。本发明也提供了包含这些晶体的药物。

公开(公告)号：CN105753872A

公开(公告)日：2016-07-13

申请号：CN201610086906.9

申请日：2012-03-09

Applicant: 第一三共株式会社

Inventor： 杉本雄一 ,  鱼户浩一 ,  宫崎理树 ,  濑户口正树 ,  谷口亨 ,  吉田佳右 ,  山口晓丈 ,  吉田祥子 ,  若林敬规

IPC: C07D487/10 ,  A61K31/4439 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

CPC classification number: C07D487/20 ,  A61K9/14 ,  A61K9/1623 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  C07D471/20 ,  C07D487/10

Abstract: 本发明提供一种抑制Mdm2（鼠双微体2）蛋白和p53蛋白之间的相互作用并显示抗肿瘤活性的新化合物。本发明提供式（1）代表的二螺吡咯烷衍生物，它抑制Mdm2蛋白和p53蛋白之间的相互作用，显示抗肿瘤活性，并具有各式各样的取代基团。（式（1）中的R1、R2、R3和环A及B与说明书中定义的相同）。

公开(公告)号：CN103635473A

公开(公告)日：2014-03-12

申请号：CN201280022149.9

申请日：2012-03-09

Applicant: 第一三共株式会社

Inventor： 杉本雄一 ,  鱼户浩一 ,  宫崎理树 ,  濑户口正树 ,  谷口亨 ,  吉田佳右 ,  山口晓丈 ,  吉田祥子 ,  若林敬规

IPC: C07D471/20 ,  A61K31/407 ,  A61K31/437 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P43/00 ,  C07D487/10 ,  C07D519/00

CPC classification number: C07D487/20 ,  A61K9/14 ,  A61K9/1623 ,  A61K9/1652 ,  A61K9/2018 ,  A61K9/2054 ,  A61K9/2059 ,  C07D471/20 ,  C07D487/10

Abstract: 本发明提供一种抑制Mdm2（鼠双微体2）蛋白和p53蛋白之间的相互作用并显示抗肿瘤活性的新化合物。本发明提供式（1）代表的二螺吡咯烷衍生物，它抑制Mdm2蛋白和p53蛋白之间的相互作用，显示抗肿瘤活性，并具有各式各样的取代基团。（式（1）中的R1、R2、R3和环A及B与说明书中定义的相同）。