公开(公告)号：CN110283186A

公开(公告)日：2019-09-27

申请号：CN201910652644.1

申请日：2019-07-19

Applicant: 海门慧聚药业有限公司 ,  南通大学

Inventor： 邹平 ,  赵勤 ,  左智伟 ,  李小跃 ,  胡林 ,  邱小龙 ,  刘文博 ,  储玲玲 ,  王平 ,  张新刚 ,  王东辉 ,  陈俊 ,  李益 ,  曹雷

IPC: C07D498/06

Abstract: 本发明涉及马波沙星的晶型及其制备方法。本发明公开的马波沙星的晶型，称之为A型。所述A晶型XRPD图谱的特征峰用晶面间距d表示为12.82Å；7.12Å；5.95Å；5.31Å；4.53Å；3.98Å；3.64Å；3.59Å;DSC图谱在295.05℃附近有明显放热峰。

公开(公告)号：CN110885351A

公开(公告)日：2020-03-17

申请号：CN201911302105.1

申请日：2019-12-17

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 张程亮 ,  李益 ,  邱小龙 ,  左智伟 ,  储玲玲 ,  刘文博 ,  王平 ,  胡林 ,  邹平 ,  符剑 ,  左昂禾 ,  吴伟 ,  许志伟

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/06 ,  A61K31/7052 ,  A61P31/04 ,  A61P11/00

Abstract: 公开了式I化合物的晶型。公开了含有这些晶型的药物组合以及制备方法。

公开(公告)号：CN109320510A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201811427521.X

申请日：2018-11-27

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  刘文博 ,  邹平 ,  胡林 ,  储玲玲 ,  张新刚 ,  王平 ,  王东辉 ,  曹雷 ,  陈俊

IPC: C07D453/02

Abstract: 本发明涉及马罗匹坦游离碱的制备方法,反应涉及(2S,3R)-2-二苯甲基奎宁环-3-醇和R1SO2Cl或(CF3SO2)2O发生反应得到羟基保护的化合物式IV,式IV在碱和溶剂存在下和2-甲氧基-5-叔丁基-苄胺发生反应得到马罗匹坦游离碱。

公开(公告)号：CN109320485A

公开(公告)日：2019-02-12

申请号：CN201811461589.X

申请日：2018-12-02

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  胡林 ,  刘文博 ,  邹平 ,  储玲玲 ,  张新刚 ,  王平 ,  王东辉 ,  曹雷 ,  陈俊

IPC: C07D311/22 ,  C07D405/12

Abstract: 本发明涉及一条制备特戈拉赞(Tegoprazan)手性醇的方法,具体涉及(S)-5,7-二氟-3,4-二氢-2H-色原烯-4-醇的制备方法。该方法以5,7-二氟-4H-苯并吡喃-4-酮为起始物料，通过手性试剂对酮羰基的不对称还原和随后的常规氢化反应，实现(S)-5,7-二氟-3,4-二氢-2H-色原烯-4-醇的制备。

公开(公告)号：CN108003207A

公开(公告)日：2018-05-08

申请号：CN201711371367.4

申请日：2017-12-19

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邹平 ,  储玲玲 ,  邱小龙 ,  胡林 ,  张程亮 ,  曾祥军 ,  苟少华 ,  吴忠平 ,  沈伟 ,  符剑 ,  许明 ,  王平 ,  张新刚 ,  时光好 ,  王军强 ,  陈俊 ,  曹雷

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/00

CPC classification number: Y02P20/55 ,  C07H17/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一条制备泰拉霉素的新方法。以3，4位丙酮叉保护的去甲基阿奇霉素为起始物料，首先将2位的羟基进行保护，然后用Swern条件氧化4位的羟基为羰基，使用TMSCN在TBAF作用下对羰基进行氰基加成反应，后续在Pd/C作为催化剂条件下，同时在HOAc存在下对所得的中间体化合物进行氢化反应，将化合物中氰基转化为胺甲基，同时脱除2位的羟基保护基和3，4位丙酮叉保护，最后在碱作用下使胺甲基化合物和1-卤代丙烷反应实现泰拉霉素的制备。

公开(公告)号：CN105503876B

公开(公告)日：2017-09-05

申请号：CN201410490987.X

申请日：2014-09-24

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  游正伟 ,  吴杏怡 ,  胡林 ,  秦海燕 ,  江中兴 ,  邹平 ,  顾惠慧 ,  赵勤 ,  邓贤明

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及制备替卡格雷的新工艺。包括如下步骤：2‑丙硫基‑4,6‑二氯‑5‑氨基嘧啶[中间体I]和(1S,2R,3S,4R)‑1‑羟乙基‑2，3‑O‑亚异丙基‑4‑氨基环戊烷‑1,2,3‑三醇酒石酸盐[中间体II]实现缩合，得到中间体2‑(((3R,4S,6R,6S)‑6‑((5‑氨基‑6‑氯‑2‑(丙巯基)嘧啶‑4‑基)氨基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊[d][1,3]二氧‑4‑基)氧)‑1‑乙醇[中间体III];中间体III和反式‑(1R,2S)‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙胺[中间体IV]进行缩合，实现2‑(((3aR,4S,6R,6aS)‑6‑((5‑氨基‑6‑(((1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙基)氨基)‑2‑(丙巯基)嘧啶‑4‑基)氨基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊基[d][1,3]二氧杂‑4‑基)氧)‑1‑乙醇[中间体V];中间体V环化得到2‑(((3aR,4S,6R,6aS)‑6‑(7‑(((1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷)氨基)‑5‑(丙巯基)‑3H‑[1,2,3]三唑[4,5‑d]嘧啶‑3‑基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊烷[d][1,3]二氧杂‑4‑基)氧)‑1‑乙醇[中间体VI],最后中间体VI通过脱去丙酮叉保护基得到替卡格雷。

公开(公告)号：CN105418547A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510785615.4

申请日：2015-11-17

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邹平 ,  胡林 ,  邱小龙 ,  王东辉 ,  邓贤明 ,  游正伟 ,  江中兴

IPC: C07D307/33

CPC classification number: C07D307/33

Abstract: 本发明涉及索非布韦关键中间体的制备，通过以(E)-(S)-3-(2,2-二甲基-1,3-二氧戊环-4-基)-2-甲基丙烯酸乙酯为起始原料，经过环氧化反应、氟化反应、去丙酮叉环化反应、苯甲酰基化反应制备实现3,5-双-O-苯甲酰基-2-去氧-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯的制备。该方法不仅合成路线短，且反应过程不会涉及到使用强氧化性的、后处理过程中废水颜色深的高锰酸钾或高锰酸钠和腐蚀性强的SOCl2等会产生大量废水的试剂。

公开(公告)号：CN113773269A

公开(公告)日：2021-12-10

申请号：CN202010516669.1

申请日：2020-06-09

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  陆信伟 ,  葛杰 ,  李益 ,  胡林 ,  左智伟 ,  储玲玲 ,  刘文博 ,  王平 ,  邹平

IPC: C07D261/04 ,  A61K31/42 ,  A61P33/14

Abstract: 本发明公开了式I氟雷拉纳的新晶型及其制备方法，还公开了含有这些晶型的药物组合物和用途。

公开(公告)号：CN111187229A

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN202010134790.8

申请日：2020-03-02

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  邹平 ,  左智伟 ,  王平 ,  刘文博 ,  储玲玲 ,  张义森 ,  胡林

IPC: C07D251/30

Abstract: 本发明涉及帕托珠利和妥曲珠利的制备,具体涉及1-(4-卤代-3-甲基苯基)-3-甲基-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮和对位取代的苯酚在铜催化剂/碱/添加物/溶剂存在条件下发生反应。该工艺操作简单，具有工业化放大生产前景。

公开(公告)号：CN108003207B

公开(公告)日：2019-05-10

申请号：CN201711371367.4

申请日：2017-12-19

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邹平 ,  储玲玲 ,  邱小龙 ,  胡林 ,  张程亮 ,  曾祥军 ,  苟少华 ,  吴忠平 ,  沈伟 ,  符剑 ,  许明 ,  王平 ,  张新刚 ,  时光好 ,  王军强 ,  陈俊 ,  曹雷

IPC: C07H17/00 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及一条制备泰拉霉素的新方法。以3，4位丙酮叉保护的去甲基阿奇霉素为起始物料，首先将2ʹʹ位的羟基进行保护，然后用Swern条件氧化4ʹ位的羟基为羰基，使用TMSCN在TBAF作用下对羰基进行氰基加成反应，后续在Pd/C作为催化剂条件下，同时在HOAc存在下对所得的中间体化合物进行氢化反应，将化合物中氰基转化为胺甲基，同时脱除2ʹ位的羟基保护基和3，4位丙酮叉保护，最后在碱作用下使胺甲基化合物和1‑卤代丙烷反应实现泰拉霉素的制备。