公开(公告)号：CN104788376A

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201410021563.9

申请日：2014-01-17

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  邹平 ,  胡林 ,  胡衍毅 ,  秦海燕 ,  孙艳 ,  吴忠平 ,  邓贤明 ,  江中兴 ,  顾惠慧

IPC: C07D223/16

CPC classification number: C07D223/16 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明涉及一种盐酸贝那普利的新晶型及其制备方法和药物应用，该晶型在225.6℃开始出现一个尖锐热融熔峰。本发明有利于药物生物活性、生物利用度等的研究。

公开(公告)号：CN104803968A

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201410030242.5

申请日：2014-01-23

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 胡林 ,  邹平 ,  胡衍毅 ,  葛炎 ,  黄鑫 ,  邱小龙 ,  顾惠慧

IPC: C07D333/20 ,  C07C59/50 ,  C07C51/41

CPC classification number: C07D333/20

Abstract: 本发明的目的在于提供一种同时回收利用(R)-(-)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟基丙胺（II）和S-扁桃酸制备度洛西汀手性中间体(S)-(-)-N,N-二甲基-3-(2-噻吩基)-3-羟基丙胺S-扁桃酸盐（I）的方法。

公开(公告)号：CN104803968B

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201410030242.5

申请日：2014-01-23

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 胡林 ,  邹平 ,  胡衍毅 ,  葛炎 ,  黄鑫 ,  邱小龙 ,  顾惠慧

IPC: C07D333/20 ,  C07C59/50 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明的目的在于提供一种同时回收利用(R)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺（II）和S‑扁桃酸制备度洛西汀手性中间体(S)‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑(2‑噻吩基)‑3‑羟基丙胺S‑扁桃酸盐（I）的方法。

公开(公告)号：CN105503876A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201410490987.X

申请日：2014-09-24

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  游正伟 ,  吴杏怡 ,  胡林 ,  秦海燕 ,  江中兴 ,  邹平 ,  顾惠慧 ,  赵勤 ,  邓贤明

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及制备替卡格雷的新工艺。包括如下步骤：2-丙硫基-4,6-二氯-5-氨基嘧啶[中间体I]和(1S,2R,3S,4R)-1-羟乙基-2，3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇酒石酸盐[中间体II]实现缩合，得到中间体2-(((3R,4S,6R,6S)-6-((5-氨基-6-氯-2-(丙巯基)嘧啶-4-基)氨基)-2,2-二甲基四氢-4H-环戊[d][1,3]二氧-4-基)氧)-1-乙醇[中间体III]；中间体III和反式-(1R,2S)-2-(3，4-二氟苯基)环丙胺[中间体IV]进行缩合，实现2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-((5-氨基-6-(((1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基)氨基)-2-(丙巯基)嘧啶-4-基)氨基)-2,2-二甲基四氢-4H-环戊基[d][1,3]二氧杂-4-基)氧)-1-乙醇[中间体V]；中间体V环化得到2-(((3aR,4S,6R,6aS)-6-(7-(((1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙烷)氨基)-5-(丙巯基)-3H-[1,2,3]三唑[4,5-d]嘧啶-3-基)-2,2-二甲基四氢-4H-环戊烷[d][1,3]二氧杂-4-基)氧)-1-乙醇[中间体VI]，最后中间体VI通过脱去丙酮叉保护基得到替卡格雷。

公开(公告)号：CN105503876B

公开(公告)日：2017-09-05

申请号：CN201410490987.X

申请日：2014-09-24

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  游正伟 ,  吴杏怡 ,  胡林 ,  秦海燕 ,  江中兴 ,  邹平 ,  顾惠慧 ,  赵勤 ,  邓贤明

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明涉及制备替卡格雷的新工艺。包括如下步骤：2‑丙硫基‑4,6‑二氯‑5‑氨基嘧啶[中间体I]和(1S,2R,3S,4R)‑1‑羟乙基‑2，3‑O‑亚异丙基‑4‑氨基环戊烷‑1,2,3‑三醇酒石酸盐[中间体II]实现缩合，得到中间体2‑(((3R,4S,6R,6S)‑6‑((5‑氨基‑6‑氯‑2‑(丙巯基)嘧啶‑4‑基)氨基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊[d][1,3]二氧‑4‑基)氧)‑1‑乙醇[中间体III];中间体III和反式‑(1R,2S)‑2‑(3，4‑二氟苯基)环丙胺[中间体IV]进行缩合，实现2‑(((3aR,4S,6R,6aS)‑6‑((5‑氨基‑6‑(((1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙基)氨基)‑2‑(丙巯基)嘧啶‑4‑基)氨基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊基[d][1,3]二氧杂‑4‑基)氧)‑1‑乙醇[中间体V];中间体V环化得到2‑(((3aR,4S,6R,6aS)‑6‑(7‑(((1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙烷)氨基)‑5‑(丙巯基)‑3H‑[1,2,3]三唑[4,5‑d]嘧啶‑3‑基)‑2,2‑二甲基四氢‑4H‑环戊烷[d][1,3]二氧杂‑4‑基)氧)‑1‑乙醇[中间体VI],最后中间体VI通过脱去丙酮叉保护基得到替卡格雷。

公开(公告)号：CN105085550B

公开(公告)日：2017-05-24

申请号：CN201410215689.X

申请日：2014-05-21

Applicant: 海门慧聚药业有限公司 ,  厦门大学

Inventor： 邓贤明 ,  邱小龙 ,  江中兴 ,  邹平 ,  顾惠慧 ,  李晓迅

IPC: C07D513/04 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及一类ALK激酶抑制剂及其合成方法。

公开(公告)号：CN105884726A

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201510027695.7

申请日：2015-01-16

Applicant: 海门慧聚药业有限公司 ,  福建省宝诺医药有限公司

Inventor： 邱小龙 ,  王虎 ,  吴杏怡 ,  游正伟 ,  邓贤明 ,  江中兴 ,  邹平 ,  顾惠慧

IPC: C07D307/88

Abstract: 本发明涉及一种合成丁苯酞的方法，是以邻甲酰基苯甲酸作为起始原料，以THF为溶剂和正丁基氯化镁格氏试剂反应，调酸后制备得到丁苯酞产品；还涉及一种制备高纯度丁苯酞的工艺，将上述制得的丁苯酞粗品用碱性物质进行水解处理，再通过调酸析出固体，过滤，得丁苯酞中间体；重复上述调酸调碱过程，最后进行关环、减压脱溶得到高纯度的丁苯酞。本发明合成方法避免使用低闪点的乙醚为溶剂，纯化工艺操作简单，所用试剂易于大量采购，且不需要柱层析纯化产品以及高温、高真空度下减压蒸馏，易于工业化放大生产。

公开(公告)号：CN105622678A

公开(公告)日：2016-06-01

申请号：CN201410615672.3

申请日：2014-11-05

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 李晓迅 ,  邱小龙 ,  李枫枫 ,  李先尧 ,  顾惠慧

IPC: C07H9/04 ,  C07H1/00

Abstract: 本发明涉及抗凝血药物磺达肝癸钠中间体双糖片段的制备新工艺。该工艺反应路线短，效率高，中间体易纯化，适合全保护肝素五糖商业业化生产。

公开(公告)号：CN105085550A

公开(公告)日：2015-11-25

申请号：CN201410215689.X

申请日：2014-05-21

Applicant: 海门慧聚药业有限公司 ,  厦门大学

Inventor： 邓贤明 ,  邱小龙 ,  江中兴 ,  邹平 ,  顾惠慧 ,  李晓迅

IPC: C07D513/04 ,  A61K31/542 ,  A61P35/00

CPC classification number: C07D513/04

Abstract: 本发明涉及一类结构新颖的高活性ALK激酶抑制剂及其合成方法。

公开(公告)号：CN103508924A

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN201210209657.X

申请日：2012-06-25

Applicant: 海门慧聚药业有限公司

Inventor： 刘时奎 ,  邱小龙 ,  李冰健 ,  邹平 ,  顾惠慧 ,  杨登贵

IPC: C07C281/02

Abstract: 本发明涉及异丙基肼衍生物的制备新工艺。具体工艺涉及在有机溶剂中使肼基甲酸酯化合物和2-取代异丙烷化合物在无机或有机碱作用下直接反应。GC检测原料消失后进行常规后处理完成2-异丙基肼甲酸酯的制备。从该化合物(未经纯化)出发可以方便实现医药关键中间体的制备。