-
公开(公告)号：CN120060175A
公开(公告)日：2025-05-30
申请号：CN202510172293.X
申请日：2025-02-17
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种羰基还原酶及瑞美吉泮中间体的生物合成方法。该羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，该羰基还原酶可用于合成瑞美吉泮中间体，具体方法为：以化合物II为底物，在羰基还原酶、辅酶、酶循环氢供体、辅酶循环酶、助溶剂和缓冲液的存在下，进行生物催化反应生成瑞美吉泮中间体，即化合物I；具体合成路线如下： 本发明的合成方法反应条件温和，操作简便，对环境友好，成本低，副产物少，产物ee值高，实现了瑞美吉泮中间体的高效合成。
-
公开(公告)号：CN119751398A
公开(公告)日：2025-04-04
申请号：CN202411714286.X
申请日：2024-11-27
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D309/10
Abstract: 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种乙酰化达格列净的晶型及其制备方法，其合成路线为#imgabs0#包括：(1)将化合物II加入溶剂溶解，再加入乙酸酐、吡啶及DMAP，搅拌，取样，HPLC中控至反应中间态反应完全，经后处理得到粗品；(2)将粗品加入醇类溶剂中，搅拌升温至回流后降温，再加入活性炭，继续升温至回流，降温至40℃～80℃，趁热抽滤，并用醇类溶剂涮洗，过滤后搅拌下自然降温至室温，然后冰水浴降温至0～5℃，在此温度下搅拌过滤，干燥，得到化合物I。本发明工艺操作简单，重现性好，易于实现工业化生产。本发明得到的乙酰化达格列净晶型纯度高，稳定性好，对于保证乙酰化达格列净的质量符合药用要求具有重要的意义。
-
公开(公告)号：CN118638756A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410671723.8
申请日：2024-05-28
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的制备方法及转氨酶，其合成路线为#imgabs0#包括：1)以化合物IV作为起始原料，在异丙胺盐酸缓冲溶液、辅酶PLP、溶剂水的存在下，经转氨酶催化转化得到含有化合物III的产物；2)将含有化合物III的产物与二碳酸二叔丁酯进行反应，得到化合物II；3)将化合物II与盐酸乙醇进行反应，得到化合物I。本发明将生物法与化学法相结合，以化合物IV为底物，在酶法反应阶段，可直接获得R构型的中间体化合物III，操作方法简单，反应条件温和，对环境友好，并且产物可以不经分离直接用于下一步，省去繁琐的后处理过程，节约了成本，适合放大生产。
-
公开(公告)号：CN118638040A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410671717.2
申请日：2024-05-28
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的高效合成方法，包括以下步骤：1)在管式反应器中，以化合物III为原料，在异丙胺盐酸缓冲溶液、辅酶PLP、溶剂水的存在下，经转氨酶催化转化得到化合物II；2)在管式反应器中，将化合物II与盐酸乙醇进行反应，得到化合物I；其合成路线为#imgabs0#本发明将生物法与化学法相结合，酶具有优异的立体选择性，可有效提高产品的产率和光学纯度。同时，本发明通过对管式反应器反应温度和反应时间的控制，能够有效提高反应效率，降低反应副产物的产生，整个反应过程所需时间极短，安全性高，成本低。
-
Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN113372379A
公开(公告)日：2021-09-10
申请号：CN202110568737.3
申请日：2021-05-25
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07F7/18
Abstract: 本发明涉及医药中间体合成技术领域，尤其是一种连续流微通道反应器制备2,3,4,6‑四‑O‑三甲基硅基‑D‑葡萄糖酸内酯的方法，在连续流微通道反应器内以1,5‑葡萄糖酸内酯和六甲基二硅氮烷为原料，碘为催化剂，在几十秒的反应时间内制备目标产物。该方法操作简单、安全、产率高、反应时间短，并能够连续生产，产品收率80％以上，纯度达98％以上。
-
公开(公告)号：CN119931985A
公开(公告)日：2025-05-06
申请号：CN202510210895.X
申请日：2025-02-25
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种转氨酶及瑞美吉泮中间体的酶催化合成方法。该转氨酶的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示，该转氨酶可用于合成瑞美吉泮中间体，具体方法为：以化合物IV为起始原料，在缓冲液、助溶剂、辅酶PLP、氨基供体的存在下，经转氨酶催化转化为化合物V，其反应路线为：#imgabs0#本发明利用转氨酶实现了瑞美吉泮中间体化合物V的制备，该制备方法操作简便，反应条件温和，绿色环保，收率高，立体选择好，成本低，适合于工业化生产。
-
公开(公告)号：CN119080759A
公开(公告)日：2024-12-06
申请号：CN202411212269.6
申请日：2024-08-30
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
IPC: C07D407/12
Abstract: 本发明属于医药化工领域，具体涉及一种乙酰化恩格列净的晶型及其制备方法，其合成路线为#imgabs0#包括：(1)将化合物II、溶剂、三乙胺和DMAP搅拌溶解，然后向体系中滴加乙酸酐，滴毕后反应，HPLC中控化合物II≤1.0％，经后处理得到粗品；(2)将粗品加入醇类溶剂中，升温至60～90℃，溶解至澄清，缓慢降温至15～40℃，保温搅拌，离心得到一次精制品；再用醇类溶剂重复上述操作一次，真空干燥得到化合物I。本发明工艺操作简单可控，重现性好，易于实现工业化的生产，提高效率，降低生产成本。本发明所得到的乙酰化恩格列净晶型纯度高，稳定性好，对于保证乙酰化恩格列净的质量符合药用要求具有重要的意义。
-
公开(公告)号：CN118638042A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410671722.3
申请日：2024-05-28
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种采用管式反应器制备(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的方法，合成路线为，#imgabs0#具体方法为：在管式反应器中以化合物IV为底物，经转氨酶催化转化得到R构型的中间体化合物III，产物不经分离与二碳酸二叔丁酯进行反应得到化合物II；将化合物II与盐酸乙醇进行反应得到化合物I。本发明通过对反应温度和反应时间的控制，可有效提高反应效率，降低反应副产物的产生，整个反应过程所需时间极短，安全性高，成本低。同时本发明将生物法与化学法相结合，减少化学试剂的使用，操作方法简单，反应条件温和，对环境友好，并且酶具有优异的立体选择性，可以有效提高产品的产率和光学纯度，具有极好的产业化潜力。
-
公开(公告)号：CN118638041A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410671721.9
申请日：2024-05-28
Applicant: 江苏阿尔法药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及医药中间体技术领域，尤其是一种(R)‑3‑氨基哌啶双盐酸盐的合成方法，其合成路线为#imgabs0#包括：1)将化合物VI催化加氢得到化合物V；2)将化合物V与二碳酸二叔丁酯进行反应，得到化合物IV；3)采用次氯酸钠对化合物IV进行氧化得到化合物III；4)以化合物III为原料，在异丙胺盐酸缓冲溶液、辅酶PLP、溶剂水的存在下，经转氨酶催化转化得到化合物II；5)将化合物II与盐酸乙醇进行反应，得到化合物I。本发明将生物法与化学法相结合，在酶法反应阶段，直接获得R构型的中间体化合物II，与化学法手性拆分的冗繁操作相比，反应操作简单、反应条件温和，原料损耗降低，对环境友好，实现了手性中间体的绿色合成。
-
-
-
-
-
-
-
-
Search Results
9
records
(took 0.046 seconds)
