公开(公告)号：CN109528703B

公开(公告)日：2021-07-06

申请号：CN201910015352.7

申请日：2019-01-08

Applicant: 武汉大学

Inventor： 侯炜 ,  施继春 ,  郑伟杰 ,  钟超洁 ,  蒋翠萍 ,  韩世宇 ,  洪学传 ,  程双 ,  王辉 ,  刘媛媛 ,  罗凡

IPC: A61K31/192 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明提供了3‑乙酸大黄素在制备抗单纯疱疹病毒I型药物中的应用，属于抗病毒药物技术领域。本发明提供的3‑乙酸大黄素，将大黄素中3位C上的羟基替换为乙酸基，大大提高了溶解性，具有更好的成药性。实验证明：3‑乙酸大黄素对HSV‑1毒株感染Hep‑2细胞的毒性很小，3‑乙酸大黄素可显著降低Hep‑2细胞中HSV‑1 gD基因表达同时抑制HSV‑1在Hep‑2细胞中的复制与感染，且呈浓度剂量效应。本发明制备的3‑乙酸大黄素具有显著抗HSV‑1病毒的特性，成为临床治疗HSV‑1病毒感染的候选药物。

公开(公告)号：CN109528703A

公开(公告)日：2019-03-29

申请号：CN201910015352.7

申请日：2019-01-08

Applicant: 武汉大学

Inventor： 侯炜 ,  施继春 ,  郑伟杰 ,  钟超洁 ,  蒋翠萍 ,  韩世宇 ,  洪学传 ,  程双 ,  王辉 ,  刘媛媛 ,  罗凡

IPC: A61K31/192 ,  A61P31/22

Abstract: 本发明提供了3-乙酸大黄素在制备抗单纯疱疹病毒I型药物中的应用，属于抗病毒药物技术领域。本发明提供的3-乙酸大黄素，将大黄素中3位C上的羟基替换为乙酸基，大大提高了溶解性，具有更好的成药性。实验证明：3-乙酸大黄素对HSV-1毒株感染Hep-2细胞的毒性很小，3-乙酸大黄素可显著降低Hep-2细胞中HSV-1 gD基因表达同时抑制HSV-1在Hep-2细胞中的复制与感染，且呈浓度剂量效应。本发明制备的3-乙酸大黄素具有显著抗HSV-1病毒的特性，成为临床治疗HSV-1病毒感染的候选药物。

公开(公告)号：CN106727482A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611239267.1

申请日：2015-12-21

Applicant: 武汉大学

Inventor： 侯炜 ,  王晓昆 ,  洪学传 ,  程双 ,  吴笛笛 ,  朱薿 ,  李宁 ,  陈清宙 ,  谢林林 ,  罗凡 ,  熊海蓉 ,  冯勇

IPC: A61K31/222 ,  A61P31/18 ,  C07C69/30 ,  C07C59/125

CPC classification number: A61K31/222 ,  C07C59/125 ,  C07C69/30

Abstract: 本发明公开了大黄素衍生物1,8‑二己酰大黄素在制备抗HIV‑1药物中的应用，属于抗病毒药物领域。本发明发现1,8‑二己酰大黄素在体外具有抑制HIV‑1病毒复制的作用，感染的人巨噬细胞中病毒包涵体明显减少，且对人巨噬细胞无毒副作用。在体外随1,8‑二己酰大黄素浓度增高，其对HIV‑1复制的抑制作用增强，Gag基因和p24蛋白表达逐渐降低；同时，随着药物作用时间越长，抑制HIV‑1感染的效果越显著。1,8‑二己酰大黄素可用于制备抗HIV‑1的药物。

公开(公告)号：CN105418410A

公开(公告)日：2016-03-23

申请号：CN201510974947.7

申请日：2015-12-21

Applicant: 武汉大学

Inventor： 侯炜 ,  王晓昆 ,  洪学传 ,  程双 ,  吴笛笛 ,  朱薿 ,  李宁 ,  陈清宙 ,  谢林林 ,  罗凡 ,  熊海蓉 ,  冯勇

IPC: C07C59/13 ,  C07C69/30 ,  A61K31/192 ,  A61K31/222 ,  A61P31/18

CPC classification number: C07C59/13 ,  C07C69/30

Abstract: 本发明公开了大黄素衍生物3-乙酸大黄素和1,8-二己酰大黄素在制备抗HIV-1药物中的应用，属于抗病毒药物领域。本发明通过化学合成制备了3-乙酸大黄素和1,8-二己酰大黄素，并发现其在体外具有抑制HIV-1病毒复制的作用，感染的人巨噬细胞中病毒包涵体明显减少，且对人巨噬细胞无毒副作用。在体外随3-乙酸大黄素或1,8-二己酰大黄素浓度增高，其对HIV-1复制的抑制作用增强，Gag基因和p24蛋白表达逐渐降低；同时，随着药物作用时间越长，抑制HIV-1感染的效果越显著。3-乙酸大黄素和1,8-二己酰大黄素可用于制备抗HIV-1的药物。

公开(公告)号：CN106727482B

公开(公告)日：2019-05-10

申请号：CN201611239267.1

申请日：2015-12-21

Applicant: 武汉大学

Inventor： 侯炜 ,  王晓昆 ,  洪学传 ,  程双 ,  吴笛笛 ,  朱薿 ,  李宁 ,  陈清宙 ,  谢林林 ,  罗凡 ,  熊海蓉 ,  冯勇

IPC: A61K31/222 ,  A61P31/18 ,  C07C69/30 ,  C07C59/125

Abstract: 本发明公开了大黄素衍生物1,8‑二己酰大黄素在制备抗HIV‑1药物中的应用，属于抗病毒药物领域。本发明发现1,8‑二己酰大黄素在体外具有抑制HIV‑1病毒复制的作用，感染的人巨噬细胞中病毒包涵体明显减少，且对人巨噬细胞无毒副作用。在体外随1,8‑二己酰大黄素浓度增高，其对HIV‑1复制的抑制作用增强，Gag基因和p24蛋白表达逐渐降低；同时，随着药物作用时间越长，抑制HIV‑1感染的效果越显著。1,8‑二己酰大黄素可用于制备抗HIV‑1的药物。

公开(公告)号：CN105418410B

公开(公告)日：2017-12-26

申请号：CN201510974947.7

申请日：2015-12-21

Applicant: 武汉大学

Inventor： 侯炜 ,  王晓昆 ,  洪学传 ,  程双 ,  吴笛笛 ,  朱薿 ,  李宁 ,  陈清宙 ,  谢林林 ,  罗凡 ,  熊海蓉 ,  冯勇

IPC: C07C59/13 ,  C07C69/30 ,  A61K31/192 ,  A61K31/222 ,  A61P31/18

Abstract: 本发明公开了大黄素衍生物3‑乙酸大黄素和1,8‑二己酰大黄素在制备抗HIV‑1药物中的应用，属于抗病毒药物领域。本发明通过化学合成制备了3‑乙酸大黄素和1,8‑二己酰大黄素，并发现其在体外具有抑制HIV‑1病毒复制的作用，感染的人巨噬细胞中病毒包涵体明显减少，且对人巨噬细胞无毒副作用。在体外随3‑乙酸大黄素或1,8‑二己酰大黄素浓度增高，其对HIV‑1复制的抑制作用增强，Gag基因和p24蛋白表达逐渐降低；同时，随着药物作用时间越长，抑制HIV‑1感染的效果越显著。3‑乙酸大黄素和1,8‑二己酰大黄素可用于制备抗HIV‑1的药物。

公开(公告)号：CN104788373A

公开(公告)日：2015-07-22

申请号：CN201510226127.X

申请日：2015-05-06

Applicant: 武汉大学 ,  武汉绿海棕生物科技有限公司

Inventor： 程双 ,  周晖 ,  杨健 ,  段建利

IPC: C07D219/10

CPC classification number: C07D219/10

Abstract: 本发明涉及化合物S-303盐酸盐的合成方法，属于有机合成领域。本发明以S-301盐酸盐为起始原料，在不添加任何助剂的条件下，以三乙醇胺为反应物兼溶剂，直接合成S-302，反应条件温和。避免了有毒、高沸点溶剂甲苯的使用，避免了在高真空条件下反应，操作简单，对设备要求低，且不用甲苯、甲醇钠等试剂，也降低了成本。虽然反应时间较长，但S-301的转化率也能达到83%左右。