公开(公告)号：CN101365697A

公开(公告)日：2009-02-11

申请号：CN200780002002.2

申请日：2007-03-15

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 青木聪之 ,  中矢贤治 ,  曾田正博 ,  石上正嗣

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P11/00

CPC classification number: A61K31/4436 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明提供了能容易地大量工业化制备的替托司特晶体。(1)一种替托司特水合物晶体，其具有与图2中显示的粉末X－射线衍射光谱实质上相同的粉末X－射线衍射光谱；(2)一种无水替托司特A型晶体，其具有与图4中显示的粉末X－射线衍射光谱实质上相同的粉末X－射线衍射光谱；(3)一种无水替托司特C型晶体，其具有与图8中显示的粉末X－射线衍射光谱实质上相同的粉末X－射线衍射光谱；(4)一种替托司特乙腈溶剂合物晶体，其具有与图10中显示的粉末X－射线衍射光谱实质上相同的粉末X－射线衍射光谱；以及(5)一种混合物，其由上述无水替托司特A型晶体和无水替托司特B型晶体组成。这些晶体对热和潮湿稳定，并且在片剂的崩解特性和溶解特性方面极佳。因此，优选将这些晶体用作药物组合物。

公开(公告)号：CN103717587B

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201280037121.2

申请日：2012-07-27

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 新滨光一 ,  宇积尚登 ,  曾田正博 ,  藤枝茂男 ,  小笠原新

IPC: C07D333/54 ,  C07D409/12 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07D409/12 ,  C07D333/54 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了制造其中R1是氢原子等的式（4）化合物的方法，所述方法通过在存在（a）钯化合物和叔膦或（b）钯卡宾络合物时，在惰性溶剂中或没有溶剂的情况下，将其中X1是离去基团的式（2）化合物与其中R1如上文定义的式（3）化合物反应来实现。本发明可以以高纯度和高产量、且通过简单操作制造式（4）化合物。

公开(公告)号：CN101365697B

公开(公告)日：2011-11-23

申请号：CN200780002002.2

申请日：2007-03-15

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 青木聪之 ,  中矢贤治 ,  曾田正博 ,  石上正嗣

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P11/00

CPC classification number: A61K31/4436 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明提供了能容易地大量工业化制备的替托司特晶体。(1)一种替托司特水合物晶体，其具有与图2中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(2)一种无水替托司特A型晶体，其具有与图4中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(3)一种无水替托司特C型晶体，其具有与图8中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(4)一种替托司特乙腈溶剂合物晶体，其具有与图10中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；以及(5)一种混合物，其由上述无水替托司特A型晶体和无水替托司特B型晶体组成。这些晶体对热和潮湿稳定，并且在片剂的崩解特性和溶解特性方面极佳。因此，优选将这些晶体用作药物组合物。

公开(公告)号：CN102174045A

公开(公告)日：2011-09-07

申请号：CN201110065666.1

申请日：2007-03-15

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 青木聪之 ,  中矢贤治 ,  曾田正博 ,  石上正嗣

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P9/00 ,  A61P37/06 ,  A61P29/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P17/02 ,  A61P11/06 ,  A61P9/04 ,  A61P37/02 ,  A61P13/12 ,  A61P35/00 ,  A61P19/10 ,  A61P17/06 ,  A61P7/00 ,  A61P11/00

CPC classification number: A61K31/4436 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明提供了能容易地大量工业化制备的替托司特晶体。(1)一种替托司特水合物晶体，其具有与图2中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(2)一种无水替托司特A型晶体，其具有与图4中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(3)一种无水替托司特C型晶体，其具有与图8中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(4)一种替托司特乙腈溶剂合物晶体，其具有与图10中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；以及(5)一种混合物，其由上述无水替托司特A型晶体和无水替托司特B型晶体组成。这些晶体对热和潮湿稳定，并且在片剂的崩解特性和溶解特性方面极佳。因此，优选将这些晶体用作药物组合物。

公开(公告)号：CN104254530B

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201380021622.6

申请日：2013-04-23

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 山下博司 ,  佐藤哲也 ,  箕轮卓也 ,  星加裕亮 ,  丰福秀一 ,  山口达也 ,  曾田正博 ,  河野秀儿 ,  中村贵之 ,  江藤亮平 ,  池渕巧真 ,  森山圭 ,  伊藤展明

IPC: C07D409/12 ,  A61K31/4704 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D409/12

Abstract: 本发明的目的是提供一种能够用作针对中枢神经系统疾病的更优异的治疗制剂的化合物。本发明提供了一种7‑[4‑(4‑苯并[b]噻吩‑4‑基‑哌嗪‑1‑基)丁氧基]‑1H‑喹啉‑2‑酮或其盐的二水合物，及其制备方法。

公开(公告)号：CN102174044B

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201110065650.0

申请日：2007-03-15

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 青木聪之 ,  中矢贤治 ,  曾田正博 ,  石上正嗣

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P43/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P37/02 ,  A61P11/06 ,  A61P37/06 ,  A61P13/12 ,  A61P35/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00 ,  A61P29/00 ,  A61P19/10 ,  A61P11/00

CPC classification number: A61K31/4436 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明提供了能容易地大量工业化制备的替托司特晶体。(1)一种替托司特水合物晶体，其具有与图2中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(2)一种无水替托司特A型晶体，其具有与图4中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(3)一种无水替托司特C型晶体，其具有与图8中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(4)一种替托司特乙腈溶剂合物晶体，其具有与图10中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；以及(5)一种混合物，其由上述无水替托司特A型晶体和无水替托司特B型晶体组成。这些晶体对热和潮湿稳定，并且在片剂的崩解特性和溶解特性方面极佳。因此，优选将这些晶体用作药物组合物。

公开(公告)号：CN102174046A

公开(公告)日：2011-09-07

申请号：CN201110065670.8

申请日：2007-03-15

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 青木聪之 ,  中矢贤治 ,  曾田正博 ,  石上正嗣

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P43/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P17/02 ,  A61P11/06 ,  A61P9/04 ,  A61P7/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P31/06 ,  A61P35/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00 ,  A61P19/10 ,  A61P11/00

CPC classification number: A61K31/4436 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明提供了能容易地大量工业化制备的替托司特晶体。(1)一种替托司特水合物晶体，其具有与图2中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(2)一种无水替托司特A型晶体，其具有与图4中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(3)一种无水替托司特C型晶体，其具有与图8中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(4)一种替托司特乙腈溶剂合物晶体，其具有与图10中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；以及(5)一种混合物，其由上述无水替托司特A型晶体和无水替托司特B型晶体组成。这些晶体对热和潮湿稳定，并且在片剂的崩解特性和溶解特性方面极佳。因此，优选将这些晶体用作药物组合物。

公开(公告)号：CN104254530A

公开(公告)日：2014-12-31

申请号：CN201380021622.6

申请日：2013-04-23

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 山下博司 ,  佐藤哲也 ,  箕轮卓也 ,  星加裕亮 ,  丰福秀一 ,  山口达也 ,  曾田正博 ,  河野秀儿 ,  中村贵之 ,  江藤亮平 ,  池渕巧真 ,  森山圭 ,  伊藤展明

IPC: C07D409/12 ,  A61K31/4704 ,  A61P25/00

CPC classification number: C07D409/12

Abstract: 本发明的目的是提供一种能够用作针对中枢神经系统疾病的更优异的治疗制剂的化合物。本发明提供了一种7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐的二水合物，及其制备方法。

公开(公告)号：CN103717587A

公开(公告)日：2014-04-09

申请号：CN201280037121.2

申请日：2012-07-27

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 新滨光一 ,  宇积尚登 ,  曾田正博 ,  藤枝茂男 ,  小笠原新

IPC: C07D333/54 ,  C07D409/12 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07D409/12 ,  C07D333/54 ,  Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了制造其中R1是氢原子等的式（4）化合物的方法，所述方法通过在存在（a）钯化合物和叔膦或（b）钯卡宾络合物时，在惰性溶剂中或没有溶剂的情况下，将其中X1是离去基团的式（2）化合物与其中R1如上文定义的式（3）化合物反应来实现。本发明可以以高纯度和高产量、且通过简单操作制造式（4）化合物。

公开(公告)号：CN102174046B

公开(公告)日：2013-12-25

申请号：CN201110065670.8

申请日：2007-03-15

Applicant: 大塚制药株式会社

Inventor： 青木聪之 ,  中矢贤治 ,  曾田正博 ,  石上正嗣

IPC: C07D417/04 ,  A61K31/4439 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P1/16 ,  A61P13/12 ,  A61P43/00 ,  A61P19/02 ,  A61P3/10 ,  A61P17/02 ,  A61P11/06 ,  A61P9/04 ,  A61P7/00 ,  A61P29/00 ,  A61P37/02 ,  A61P31/06 ,  A61P35/00 ,  A61P17/06 ,  A61P17/00 ,  A61P19/10 ,  A61P11/00

CPC classification number: A61K31/4436 ,  C07D417/04

Abstract: 本发明提供了能容易地大量工业化制备的替托司特晶体。(1)一种替托司特水合物晶体，其具有与图2中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(2)一种无水替托司特A型晶体，其具有与图4中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(3)一种无水替托司特C型晶体，其具有与图8中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；(4)一种替托司特乙腈溶剂合物晶体，其具有与图10中显示的粉末X-射线衍射光谱实质上相同的粉末X-射线衍射光谱；以及(5)一种混合物，其由上述无水替托司特A型晶体和无水替托司特B型晶体组成。这些晶体对热和潮湿稳定，并且在片剂的崩解特性和溶解特性方面极佳。因此，优选将这些晶体用作药物组合物。