公开(公告)号：CN114105932B

公开(公告)日：2023-11-24

申请号：CN202111308860.8

申请日：2021-11-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄则度 ,  杨海迪 ,  刘巾尧

IPC: C07D311/72 ,  C12P7/62

Abstract: 本发明公开了一种(2R，4’R，8’R)‑α‑生育酚的立体选择性全合成方法。本发明包括：以三甲基氢醌为原料碘化生成芳香卤代物，再与含末端烯键的双酯经过Heck反应、Pd/C氢化形成饱和的芳香二酯；再选择性水解双酯生成具有高光学活性的单酯，构建手性立体中心；然后经过甲基磺酰氯化、四氢铝锂还原形成含甲基的手性化合物；再经过氧化关环、氢化还原构建手性色满母核；然后经过苄基保护、Wittig反应、与C15*脂肪类长链膦盐实现碳碳键连接；最后还原双键得到(2R，4’R，8’R)‑α‑生育酚I。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，所用的脂肪酶具有良好的稳定性，催化形式绿色环保，具有工业应用价值。

公开(公告)号：CN116265579A

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202111547875.X

申请日：2021-12-16

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄则度 ,  李祉宁 ,  刘巾尧

IPC: C12N9/06 ,  C12N15/53 ,  C12N15/10 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P41/00 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为环己胺氧化酶突变体及其在制备右美沙芬合成中间体中的应用。本发明涉及环己胺氧化酶CHAOCCH12‑C2突变体及其编码基因，突变体的获得方法，含有环己胺氧化酶突变体基因的重组表达载体及重组表达转化体，其重组酶和该重组酶的制备方法，以及环己胺氧化酶CHAOCCH12‑C2突变体在制备右美沙芬合成中间体(S)‑1‑(4‑甲氧基苄基)‑1，2，3，4，5，6，7，8‑八氢异喹啉中应用；本发明的环己胺氧化酶突变体与野生酶相比，氧化能力明显提高，可实现对高底物浓度消旋品胺的动态动力学拆分，高效合成右美沙芬合成中间体，具有良好的工业应用前景。

公开(公告)号：CN114105932A

公开(公告)日：2022-03-01

申请号：CN202111308860.8

申请日：2021-11-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄则度 ,  杨海迪 ,  刘巾尧

IPC: C07D311/72 ,  C12P7/62

Abstract: 本发明公开了一种(2R，4’R，8’R)‑α‑生育酚的立体选择性全合成方法。本发明包括：以三甲基氢醌为原料碘化生成芳香卤代物，再与含末端烯键的双酯经过Heck反应、Pd/C氢化形成饱和的芳香二酯；再选择性水解双酯生成具有高光学活性的单酯，构建手性立体中心；然后经过甲基磺酰氯化、四氢铝锂还原形成含甲基的手性化合物；再经过氧化关环、氢化还原构建手性色满母核；然后经过苄基保护、Wittig反应、与C15*脂肪类长链膦盐实现碳碳键连接；最后还原双键得到(2R，4’R，8’R)‑α‑生育酚I。本发明方法原料易得，反应条件温和，操作简便，所用的脂肪酶具有良好的稳定性，催化形式绿色环保，具有工业应用价值。