公开(公告)号：CN113582947B

公开(公告)日：2023-06-20

申请号：CN202111041496.3

申请日：2021-09-07

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  李辰 ,  黄袆磊

IPC: C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D471/04 ,  C07D233/58 ,  C07D209/46 ,  C07D207/06 ,  C07C209/62 ,  C07C211/55 ,  C07C211/48 ,  C07B43/04

Abstract: 本发明公开了一种脱除胺的磺酰基保护的方法。该方法包括以下步骤：将N‑磺酰基保护的胺与碱溶解于反应溶剂中，然后加入二苯基膦混匀并保持90℃；待TCL检测反应完全时，采用重结晶法或萃取分离法得到目标产物。本发明的方法采用二苯基膦作为脱出试剂，利用其碱性加热条件下对于磺酰基的亲核取代，反应活性好，选择性高，可以替代危险试剂的使用，对环境友好，符合绿色化学的概念，同时简便易操作且适用范围广，可以有效降低脱保护成本，无金属参与，反应价廉高效，对全合成、药物研发及工业生产有着重要意义。

公开(公告)号：CN113527263B

公开(公告)日：2022-10-04

申请号：CN202110816479.6

申请日：2021-07-20

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  李辰 ,  黄袆磊

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种蛋白水解靶向嵌合体，其可以以剂量依赖性和时间依赖性的方式有效诱导FLT3‑ITD阳性细胞MOM‑13和MV‑4‑11中的FLT3‑ITD降解。体内研究表明其可以显著降低急性髓系白血病小鼠体内CD45+阳性细胞水平，显示出对急性髓系白血病较好的治疗效果。

公开(公告)号：CN113527263A

公开(公告)日：2021-10-22

申请号：CN202110816479.6

申请日：2021-07-20

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  李辰 ,  黄袆磊

IPC: C07D401/14 ,  A61K31/496 ,  A61P35/02 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种蛋白水解靶向嵌合体，其可以以剂量依赖性和时间依赖性的方式有效诱导FLT3‑ITD阳性细胞MOM‑13和MV‑4‑11中的FLT3‑ITD降解。体内研究表明其可以显著降低急性髓系白血病小鼠体内CD45+阳性细胞水平，显示出对急性髓系白血病较好的治疗效果。

公开(公告)号：CN113264937B

公开(公告)日：2022-11-29

申请号：CN202110637732.1

申请日：2021-06-08

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  黄袆磊 ,  魏明明 ,  孙悦

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种4‑氨基吡唑并[3，4‑d]嘧啶衍生物及其应用，该衍生物结构如式Ⅰ所示，A为芳环基团或芳杂环基团；L为脂肪烷烃；Cyclic为含N杂环结构；Q为羰基或磺酰基；R为烷烃、芳基或杂芳基。本发明合成并筛选出了一种新的4‑氨基吡唑并[3,4‑d]嘧啶衍生物，可以以剂量依赖性抑制ALK5受体的活性，该衍生物或其溶剂合物、可药用盐可应用于制备治疗和/或预防癌症的药物中。

公开(公告)号：CN113582947A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202111041496.3

申请日：2021-09-07

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  李辰 ,  黄袆磊

IPC: C07D295/023 ,  C07D295/033 ,  C07D471/04 ,  C07D233/58 ,  C07D209/46 ,  C07D207/06 ,  C07C209/62 ,  C07C211/55 ,  C07C211/48 ,  C07B43/04

Abstract: 本发明公开了一种脱除胺的磺酰基保护的方法。该方法包括以下步骤：将N‑磺酰基保护的胺与碱溶解于反应溶剂中，然后加入二苯基膦混匀并保持90℃；待TCL检测反应完全时，采用重结晶法或萃取分离法得到目标产物。本发明的方法采用二苯基膦作为脱出试剂，利用其碱性加热条件下对于磺酰基的亲核取代，反应活性好，选择性高，可以替代危险试剂的使用，对环境友好，符合绿色化学的概念，同时简便易操作且适用范围广，可以有效降低脱保护成本，无金属参与，反应价廉高效，对全合成、药物研发及工业生产有着重要意义。

公开(公告)号：CN113264937A

公开(公告)日：2021-08-17

申请号：CN202110637732.1

申请日：2021-06-08

Applicant: 南开大学

Inventor： 杨光 ,  黄袆磊 ,  魏明明 ,  孙悦

IPC: C07D487/04 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种4‑氨基吡唑并[3，4‑d]嘧啶衍生物及其应用，该衍生物结构如式Ⅰ所示，A为芳环基团或芳杂环基团；L为脂肪烷烃；Cyclic为含N杂环结构；Q为羰基或磺酰基；R为烷烃、芳基或杂芳基。本发明合成并筛选出了一种新的4‑氨基吡唑并[3,4‑d]嘧啶衍生物，可以以剂量依赖性抑制ALK5受体的活性，该衍生物或其溶剂合物、可药用盐可应用于制备治疗和/或预防癌症的药物中。