敲减SphK2的小干扰RNA在制备逆转肝癌对瑞戈非尼耐药药物中的应用

    公开(公告)号:CN111718902B

    公开(公告)日:2021-05-28

    申请号:CN202010527320.8

    申请日:2020-06-10

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域,具体涉及敲减SphK2的小干扰RNA在制备逆转肝癌对瑞戈非尼耐药药物中的用途。本发明公开了敲减SphK2的小干扰RNA能够逆转肝癌细胞对瑞戈非尼的耐药性。本发明中我们在耐药细胞株上发现用小干扰RNA敲减SphK2之后,耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著提高。而过表达SphK2之后,耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著降低。这些结果显示,抑制SphK2蛋白的表达量或者活性都能够有效的提高肝癌细胞对瑞戈非尼的敏感性,从而能够解决肝癌细胞对瑞戈非尼的耐药问题。本发明采用小干扰RNA敲减SphK2的方法降低的SphK2表达量,进而达到逆转肝癌对瑞戈非尼的耐药。

    一种特异性激活免疫共刺激通路的复制型溶瘤腺病毒及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN111607571A

    公开(公告)日:2020-09-01

    申请号:CN201910140498.4

    申请日:2019-02-26

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及生物制药与肿瘤生物治疗领域,具体涉及一种复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L及其应用。本发明公开了一种新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L的设计和构建方法,成功获得了一株新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L,该病毒可以在肿瘤细胞内选择性复制,并且能够高表达可溶性蛋白sCD137L,该蛋白能够分泌到细胞外肿瘤微环境局部,激活病毒所招募的浸润性淋巴细胞的共刺激信号受体CD137,发挥生物学功能。实验表明,本发明的新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L具有很强的活化抗肿瘤免疫作用,具有显著的抗肿瘤活性和安全性,有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

    一种新型的免疫检查点激活免疫共刺激的复制型溶瘤腺病毒及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN110157686A

    公开(公告)日:2019-08-23

    申请号:CN201910430993.9

    申请日:2019-05-22

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明公开了一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型溶瘤腺病毒及其构建方法和应用,所述的新型阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型重组溶瘤腺病毒,能够在肿瘤细胞内复制,并表达和分泌可溶性蛋白sPVR;所述的可溶性蛋白为特异性地结合TIGIT和CD226的PVR蛋白的胞外区,所述的sPVR蛋白具有同时阻断免疫检查点TIGIT介导的免疫负性调控,和激活共刺激通路CD226介导的抗肿瘤免疫功能。本发明的新型复制型溶瘤腺病毒AD5sPVR具有很强的活化抗肿瘤免疫作用,具有显著的抗肿瘤活性和安全性,有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

    一种新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用

    公开(公告)号:CN110128550A

    公开(公告)日:2019-08-16

    申请号:CN201910462985.2

    申请日:2019-05-30

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明公开了新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用。本发明的一种同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白,其特征在于:所述的可溶性融合蛋白的两端分别为结合PD-L1的PD1胞外区和结合TIGIT的PVR胞外区,PD1和PVR片段之间通过linker序列连接,可溶性融合蛋白的两端分别结合PD-L1和TIGIT之后可以同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT。实验表明,本发明复制型溶瘤腺病毒Ad5sPD1PVR能显著地阻断免疫检查点与活化抗肿瘤免疫作用,有显著的抗肿瘤活性,具有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

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