公开(公告)号：CN111718902B

公开(公告)日：2021-05-28

申请号：CN202010527320.8

申请日：2020-06-10

Applicant: 南京大学

Inventor： 吴俊华 ,  江春平 ,  石维维 ,  王忠夏 ,  刘淑雯 ,  胡丽丽 ,  马丁 ,  张广 ,  曹胤 ,  张姗

IPC: C12N5/09 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及敲减SphK2的小干扰RNA在制备逆转肝癌对瑞戈非尼耐药药物中的用途。本发明公开了敲减SphK2的小干扰RNA能够逆转肝癌细胞对瑞戈非尼的耐药性。本发明中我们在耐药细胞株上发现用小干扰RNA敲减SphK2之后，耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著提高。而过表达SphK2之后，耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著降低。这些结果显示，抑制SphK2蛋白的表达量或者活性都能够有效的提高肝癌细胞对瑞戈非尼的敏感性，从而能够解决肝癌细胞对瑞戈非尼的耐药问题。本发明采用小干扰RNA敲减SphK2的方法降低的SphK2表达量，进而达到逆转肝癌对瑞戈非尼的耐药。

公开(公告)号：CN115364094A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202110917546.3

申请日：2021-08-09

Applicant: 南京大学

Inventor： 吴俊华 ,  石维维 ,  贺沁玉 ,  孔令凯 ,  江春平 ,  魏继武 ,  王忠夏 ,  董杰 ,  马丁 ,  刘淑雯 ,  胡丽丽

IPC: A61K31/397 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及脂质调节剂伊折麦布(Ezetimibe)的抗肿瘤效果。本发明公开了伊折麦布抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，诱导凋亡的抗肿瘤作用。本发明检测了伊折麦布对多种肿瘤细胞活力的影响，发现该药浓度依赖性抑制肿瘤细胞生长。我们又选择0、5、10、20μM浓度的伊折麦布处理肿瘤细胞一定时间后，评估肿瘤细胞迁移、侵袭、凋亡情况的变化，发现伊折麦布对肿瘤细胞迁移、侵袭的抑制作用强，对肿瘤细胞的凋亡具有一定的诱导作用。说明伊折麦布可以抑制肿瘤细胞的存活、迁移、侵袭，也能诱导肿瘤细胞的凋亡，从而产生多机制的抗肿瘤效果。本发明将为伊折麦布在肿瘤治疗领域的应用提供依据。

公开(公告)号：CN111557932A

公开(公告)日：2020-08-21

申请号：CN202010527318.0

申请日：2020-06-10

Applicant: 南京大学

Inventor： 江春平 ,  吴俊华 ,  石维维 ,  王忠夏 ,  刘淑雯 ,  马丁 ,  胡丽丽 ,  张姗 ,  张广 ,  曹胤

IPC: A61K31/166 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及耐药肿瘤的治疗领域，具体涉及小分子化合物在制备治疗瑞戈非尼耐受性肝癌药物中的应用。本发明公开了SphK2抑制剂OPAGANIB能够逆转肝癌对瑞戈非尼的耐药性。我们在瑞戈非尼的肝癌耐药细胞株和体内肝癌耐药模型上我们发现OPAGANIB处理的耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著提高。而过表达SphK2之后，耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著降低。结果显示，抑制SphK2的活性能够有效的提高肝癌细胞对瑞戈非尼的敏感性，从而能够解决肝癌对瑞戈非尼的耐药问题。本发明用OPAGANIB抑制SphK2的活性，进而达到逆转肝癌对瑞戈非尼的耐药。

公开(公告)号：CN111557932B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN202010527318.0

申请日：2020-06-10

Applicant: 南京大学

Inventor： 江春平 ,  吴俊华 ,  石维维 ,  王忠夏 ,  刘淑雯 ,  马丁 ,  胡丽丽 ,  张姗 ,  张广 ,  曹胤

IPC: A61K31/166 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及耐药肿瘤的治疗领域，具体涉及小分子化合物在制备治疗瑞戈非尼耐受性肝癌药物中的应用。本发明公开了SphK2抑制剂OPAGANIB能够逆转肝癌对瑞戈非尼的耐药性。我们在瑞戈非尼的肝癌耐药细胞株和体内肝癌耐药模型上我们发现OPAGANIB处理的耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著提高。而过表达SphK2之后，耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著降低。结果显示，抑制SphK2的活性能够有效的提高肝癌细胞对瑞戈非尼的敏感性，从而能够解决肝癌对瑞戈非尼的耐药问题。本发明用OPAGANIB抑制SphK2的活性，进而达到逆转肝癌对瑞戈非尼的耐药。

公开(公告)号：CN111718902A

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN202010527320.8

申请日：2020-06-10

Applicant: 南京大学

Inventor： 吴俊华 ,  江春平 ,  石维维 ,  王忠夏 ,  刘淑雯 ,  胡丽丽 ,  马丁 ,  张广 ,  曹胤 ,  张姗

IPC: C12N5/09 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及敲减SphK2的小干扰RNA在制备逆转肝癌对瑞戈非尼耐药药物中的用途。本发明公开了敲减SphK2的小干扰RNA能够逆转肝癌细胞对瑞戈非尼的耐药性。本发明中我们在耐药细胞株上发现用小干扰RNA敲减SphK2之后，耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著提高。而过表达SphK2之后，耐药细胞株对瑞戈非尼的敏感性显著降低。这些结果显示，抑制SphK2蛋白的表达量或者活性都能够有效的提高肝癌细胞对瑞戈非尼的敏感性，从而能够解决肝癌细胞对瑞戈非尼的耐药问题。本发明采用小干扰RNA敲减SphK2的方法降低的SphK2表达量，进而达到逆转肝癌对瑞戈非尼的耐药。