贝那鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用

    公开(公告)号:CN114177276B

    公开(公告)日:2024-04-09

    申请号:CN202010957538.7

    申请日:2020-09-14

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗领域,具体涉及贝那鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了贝那鲁肽在免疫活化方面的作用,以及在抗肿瘤免疫活化方面的作用;还公开了贝那鲁肽在肿瘤免疫治疗方面的作用。本发明的结果显示贝那鲁肽能显著刺激体外免疫细胞的增殖,其在体内外可以显著刺激干扰素γ(IFN‑γ)的释放;在多个体内动物荷瘤模型上贝那鲁肽可以显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期;在肿瘤术后模型上,贝那鲁肽可以显著延长荷瘤小鼠术后的生存期。总之,贝那鲁肽可以用于制备肿瘤免疫治疗药物。

    一种新型溶瘤腺病毒EM/VSV-G Ad5-P及其在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN113832114A

    公开(公告)日:2021-12-24

    申请号:CN202010584991.8

    申请日:2020-06-23

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域,具体涉及一种溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了一种溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P在体内外的抗肿瘤效果。使用表达VSV‑G的细胞,利用类外泌体技术,制造类外泌体包裹的溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P,以下简称新型病毒。该新型病毒通过VSV‑G实现重靶向,感染CAR低表达细胞系,增加病毒的基因转导效率,并能抵抗病毒抗体的中和作用,同时还能提高病毒产量。体外研究发现该新型病毒的感染效率、溶瘤能力以及PD‑1的表达量在CAR低表达细胞系中都有显著提高。体内实验表明该新型病毒能够抵抗Ad5抗体的中和,延长病毒治疗窗口,并且持续表达PD‑1,因此,该新型病毒能显著活化抗肿瘤免疫并最终显著延长小鼠生存。

    一种类外泌体技术用于制备新型溶瘤病毒的方法

    公开(公告)号:CN113832111A

    公开(公告)日:2021-12-24

    申请号:CN202010584979.7

    申请日:2020-06-23

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及溶瘤病毒的制备领域,具体涉及一种类外泌体技术用于制备新型溶瘤病毒的方法。本发明公开了一种利用类外泌体技术制备新型的具有靶向和逃避抗病毒中和抗体功能的溶瘤病毒的方法。具体来说,使用表达特定膜蛋白、如VSV‑G的细胞,病毒感染该细胞并复制之后,利用类外泌体逐级挤压技术,制造由类外泌体包裹的溶瘤病毒,类外泌体的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白、如VSV‑G。通过该方法制备的新型病毒,可以通过膜蛋白、如VSV‑G实现重靶向,感染表面有对应蛋白、能与膜蛋白结合的细胞系,增加病毒的基因转导效率,而且由于类外泌体膜的存在能逃避抗病毒抗体的中和作用,同时该制备方法还能提高病毒产量。

    一种新型类囊泡溶瘤病毒及其在制备抗肿瘤药物上的应用

    公开(公告)号:CN112941039A

    公开(公告)日:2021-06-11

    申请号:CN202110140752.8

    申请日:2021-02-01

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域,具体涉及一种新型类囊泡溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了:病毒Ad5sPVRCD137L感染能表达特定膜蛋白VSV‑G的细胞,然后利用离心挤压/剪切的方法将这些细胞通过膜孔从而形成囊泡,制造由类囊泡包裹的溶瘤病毒,类囊泡的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白VSV‑G。所制备的新型类囊泡溶瘤病毒可以通过膜蛋白VSV‑G实现重靶向,增加病毒的基因转导效率,而且能逃避抗病毒抗体的中和作用,还能提高病毒产量,病毒所表达的可溶性融合蛋白sPVRCD137L可以发挥阻断免疫检测点和活化免疫共刺激的双重功能。该新型类囊泡溶瘤病毒能显著活化抗肿瘤免疫并最终显著延长小鼠生存。

    一种制备新型溶瘤病毒EM/VSV-G Ad5sPVRCD137L的方法

    公开(公告)号:CN112852757A

    公开(公告)日:2021-05-28

    申请号:CN202110140305.2

    申请日:2021-02-01

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及溶瘤病毒的制备领域,具体涉及一种类囊泡技术用于制备新型溶瘤病毒的方法。本发明公开了一种新方法:病毒Ad5sPVRCD137L感染能表达特定膜蛋白VSV‑G的细胞,然后利用离心挤压/剪切的方法将这些细胞通过膜孔从而形成囊泡,制造由类囊泡包裹的溶瘤病毒,类囊泡的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白VSV‑G。所制备的新型病毒可以通过膜蛋白VSV‑G实现重靶向,增加病毒的基因转导效率,而且能逃避抗病毒抗体的中和作用,还能提高病毒产量,病毒所表达的可溶性融合蛋白sPVRCD137L可以发挥阻断免疫检测点和活化免疫共刺激的双重功能。

    聚乙二醇洛塞那肽在制备抗肿瘤药物中的应用

    公开(公告)号:CN112587656B

    公开(公告)日:2024-08-20

    申请号:CN202011045417.1

    申请日:2020-09-28

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域,具体涉及聚乙二醇洛塞那肽在制备抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了聚乙二醇洛塞那肽在免疫活化方面的效应,以及在抗肿瘤免疫活化方面的效应;还公开了聚乙二醇洛塞那肽在抗肿瘤免疫治疗方面的作用。本发明的结果显示聚乙二醇洛塞那肽能显著刺激免疫细胞增殖,其可以显著刺激干扰素γ(IFN‑γ)的释放;在多个体内动物荷瘤模型上聚乙二醇洛塞那肽可以显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期;聚乙二醇洛塞那肽可以显著延长转移复发性肿瘤术后小鼠的生存期,由于聚乙二醇洛塞那肽本身是上市药物、其安全性是得到基本保证的。总之,聚乙二醇洛塞那肽可以用于制备抗肿瘤药物。

    阿必鲁肽在制备抗肿瘤免疫活化及肿瘤免疫治疗药物中的应用

    公开(公告)号:CN111744004B

    公开(公告)日:2021-06-22

    申请号:CN201910255023.X

    申请日:2019-03-29

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及肿瘤生物治疗领域,具体涉及阿必鲁肽在制备免疫活化药物、抗肿瘤免疫活化药物、肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了阿必鲁肽的免疫活化活性及其抗肿瘤免疫活化活性,本发明还公开了阿必鲁肽的肿瘤免疫治疗作用和治疗肿瘤的作用。本发明的结果显示阿必鲁肽在体外显著刺激免疫细胞增殖,阿必鲁肽在体内外显著刺激干扰素γ(IFN‑γ)的释放,阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期,具有明确的广谱抗肿瘤免疫治疗作用,结果还显示阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上具有基本的安全性。所有这些结果揭示了阿必鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物上的应用价值和前景。

    阿必鲁肽在制备抗肿瘤免疫活化及肿瘤免疫治疗药物中的应用

    公开(公告)号:CN111744004A

    公开(公告)日:2020-10-09

    申请号:CN201910255023.X

    申请日:2019-03-29

    Applicant: 南京大学

    Abstract: 本发明涉及肿瘤生物治疗领域,具体涉及阿必鲁肽在制备免疫活化药物、抗肿瘤免疫活化药物、肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了阿必鲁肽的免疫活化活性及其抗肿瘤免疫活化活性,本发明还公开了阿必鲁肽的肿瘤免疫治疗作用和治疗肿瘤的作用。本发明的结果显示阿必鲁肽在体外显著刺激免疫细胞增殖,阿必鲁肽在体内外显著刺激干扰素γ(IFN-γ)的释放,阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期,具有明确的广谱抗肿瘤免疫治疗作用,结果还显示阿必鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上具有基本的安全性。所有这些结果揭示了阿必鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物上的应用价值和前景。

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