公开(公告)号：CN111606999A

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN201910140526.2

申请日：2019-02-26

Applicant: 南京大学

Inventor： 魏继武 ,  张永辉 ,  张海林 ,  吴俊华 ,  董杰

IPC: C07K19/00 ,  C12N7/01 ,  A61K38/17 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗领域，具体涉及一种新型兼具激活免疫共刺激信号通路和阻断免疫检查点的复制型溶瘤腺病毒AD5 sPD1CD137L及其在抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了AD5 sPD1CD137L的设计和构建方法，成功获得了复制型溶瘤腺病毒AD5 sPD1CD137L，该病毒可以在肿瘤细胞内特异性复制，并且能够高表达分泌型融合蛋白sPD1CD137L，该融合蛋白分子能够分泌到胞外，发挥免疫共刺激和阻断免疫检查点的双重功能。实验表明，本发明的新型复制型溶瘤腺病毒具有显著的免疫共刺激和阻断免疫检查点的作用，显著激活抗肿瘤免疫反应，具有显著的抗肿瘤的活性，有极大的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

公开(公告)号：CN112094823A

公开(公告)日：2020-12-18

申请号：CN202010708056.8

申请日：2020-07-21

Applicant: 南京大学

Inventor： 魏继武 ,  左曙光 ,  魏敏 ,  王士群 ,  董杰 ,  陈安仙

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/863 ,  A61K35/768 ,  A61K38/17 ,  A61K48/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明公开了一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒及其构建方法和应用，所述的新型阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的重组溶瘤痘苗病毒，能够在肿瘤细胞内选择性复制并且溶解肿瘤细胞，同时表达和分泌可溶性蛋白sCD155；所述的可溶性蛋白sCD155是CD155蛋白的胞外区，能够特异性结合其受体TIGIT和CD226。本发明的新型重组溶瘤痘苗病毒VV‑sCD155具有溶解肿瘤、活化抗肿瘤免疫等多重的抗肿瘤作用，而且其仅在肿瘤细胞中选择性复制，具备很高的安全性，具有良好的开发抗肿瘤药物的前景。

公开(公告)号：CN111763660A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN202010790895.9

申请日：2020-08-07

Applicant: 南京大学

Inventor： 魏继武 ,  陈安仙 ,  左曙光 ,  魏敏 ,  王世兵 ,  董杰

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/863 ,  C12N15/90 ,  A61K35/768 ,  A61K39/395 ,  A61P35/00 ,  A61P7/10

Abstract: 本发明公开了一种重组溶瘤痘苗病毒及其制备方法和应用，本发明的重组溶瘤痘苗病毒的基因组的胸苷激酶TK区包含抗小鼠/人TIGIT抗体基因序列，所述的重组溶瘤痘苗病毒的基因组的胸苷激酶TK区能表达抗小鼠/人TIGIT抗体。所述的抗小鼠/人TIGIT抗体基因序列由抗体重链基因、2A肽和抗体轻链基因串联组成，所述的抗小鼠/人TIGIT抗体基因的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的重组溶瘤痘苗病毒溶瘤病毒通过直接溶瘤和激活人体免疫系统杀伤肿瘤。溶瘤痘苗病毒可以有效激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答，从而发挥多重的抗肿瘤效应。

公开(公告)号：CN111607571A

公开(公告)日：2020-09-01

申请号：CN201910140498.4

申请日：2019-02-26

Applicant: 南京大学

Inventor： 魏继武 ,  张永辉 ,  张海林 ,  吴俊华 ,  董杰

IPC: C12N7/01 ,  C12N15/861 ,  C12N15/66 ,  A61K35/761 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及生物制药与肿瘤生物治疗领域，具体涉及一种复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L及其应用。本发明公开了一种新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L的设计和构建方法，成功获得了一株新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L，该病毒可以在肿瘤细胞内选择性复制，并且能够高表达可溶性蛋白sCD137L，该蛋白能够分泌到细胞外肿瘤微环境局部，激活病毒所招募的浸润性淋巴细胞的共刺激信号受体CD137，发挥生物学功能。实验表明，本发明的新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L具有很强的活化抗肿瘤免疫作用，具有显著的抗肿瘤活性和安全性，有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

公开(公告)号：CN110157686A

公开(公告)日：2019-08-23

申请号：CN201910430993.9

申请日：2019-05-22

Applicant: 南京大学

Inventor： 魏继武 ,  张海林 ,  张永辉 ,  吴俊华 ,  董杰

IPC: C12N7/00 ,  A61K35/761 ,  A61K39/00 ,  A61P35/00 ,  C12R1/93

Abstract: 本发明公开了一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型溶瘤腺病毒及其构建方法和应用，所述的新型阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型重组溶瘤腺病毒，能够在肿瘤细胞内复制，并表达和分泌可溶性蛋白sPVR；所述的可溶性蛋白为特异性地结合TIGIT和CD226的PVR蛋白的胞外区，所述的sPVR蛋白具有同时阻断免疫检查点TIGIT介导的免疫负性调控，和激活共刺激通路CD226介导的抗肿瘤免疫功能。本发明的新型复制型溶瘤腺病毒AD5sPVR具有很强的活化抗肿瘤免疫作用，具有显著的抗肿瘤活性和安全性，有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

公开(公告)号：CN110128550A

公开(公告)日：2019-08-16

申请号：CN201910462985.2

申请日：2019-05-30

Applicant: 南京大学

Inventor： 魏继武 ,  张海林 ,  张永辉 ,  吴俊华 ,  董杰

IPC: C07K19/00 ,  C12N7/01 ,  A61K38/17 ,  A61K35/761 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用。本发明的一种同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白，其特征在于：所述的可溶性融合蛋白的两端分别为结合PD-L1的PD1胞外区和结合TIGIT的PVR胞外区，PD1和PVR片段之间通过linker序列连接，可溶性融合蛋白的两端分别结合PD-L1和TIGIT之后可以同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT。实验表明，本发明复制型溶瘤腺病毒Ad5sPD1PVR能显著地阻断免疫检查点与活化抗肿瘤免疫作用，有显著的抗肿瘤活性，具有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。

公开(公告)号：CN115364094A

公开(公告)日：2022-11-22

申请号：CN202110917546.3

申请日：2021-08-09

Applicant: 南京大学

Inventor： 吴俊华 ,  石维维 ,  贺沁玉 ,  孔令凯 ,  江春平 ,  魏继武 ,  王忠夏 ,  董杰 ,  马丁 ,  刘淑雯 ,  胡丽丽

IPC: A61K31/397 ,  A61P35/00 ,  A61P35/04

Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及脂质调节剂伊折麦布(Ezetimibe)的抗肿瘤效果。本发明公开了伊折麦布抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，诱导凋亡的抗肿瘤作用。本发明检测了伊折麦布对多种肿瘤细胞活力的影响，发现该药浓度依赖性抑制肿瘤细胞生长。我们又选择0、5、10、20μM浓度的伊折麦布处理肿瘤细胞一定时间后，评估肿瘤细胞迁移、侵袭、凋亡情况的变化，发现伊折麦布对肿瘤细胞迁移、侵袭的抑制作用强，对肿瘤细胞的凋亡具有一定的诱导作用。说明伊折麦布可以抑制肿瘤细胞的存活、迁移、侵袭，也能诱导肿瘤细胞的凋亡，从而产生多机制的抗肿瘤效果。本发明将为伊折麦布在肿瘤治疗领域的应用提供依据。

公开(公告)号：CN111789939A

公开(公告)日：2020-10-20

申请号：CN201910283591.0

申请日：2019-04-09

Applicant: 南京大学

Inventor： 魏继武 ,  许纯 ,  陆贤 ,  张海林 ,  方明月 ,  梁惠 ,  董杰 ,  吴俊华

IPC: A61K38/26 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及肿瘤生物治疗领域，具体涉及利拉鲁肽在制备免疫活化药物、抗肿瘤免疫活化药物、肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了利拉鲁肽的免疫活化活性及其抗肿瘤免疫活化活性，本发明还公开了利拉鲁肽的肿瘤免疫治疗作用和治疗肿瘤的作用。本发明的结果显示利拉鲁肽在体内外显著刺激干扰素γ的释放，利拉鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期，具有明确的广谱抗肿瘤免疫治疗作用。所有这些结果揭示了利拉鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物上的应用价值和前景。