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公开(公告)号：CN111606999A
公开(公告)日：2020-09-01
申请号：CN201910140526.2
申请日：2019-02-26
Applicant: 南京大学
Abstract: 本发明涉及肿瘤免疫治疗领域，具体涉及一种新型兼具激活免疫共刺激信号通路和阻断免疫检查点的复制型溶瘤腺病毒AD5 sPD1CD137L及其在抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了AD5 sPD1CD137L的设计和构建方法，成功获得了复制型溶瘤腺病毒AD5 sPD1CD137L，该病毒可以在肿瘤细胞内特异性复制，并且能够高表达分泌型融合蛋白sPD1CD137L，该融合蛋白分子能够分泌到胞外，发挥免疫共刺激和阻断免疫检查点的双重功能。实验表明，本发明的新型复制型溶瘤腺病毒具有显著的免疫共刺激和阻断免疫检查点的作用，显著激活抗肿瘤免疫反应，具有显著的抗肿瘤的活性，有极大的开发抗肿瘤药物的前景和价值。
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公开(公告)号：CN113832114A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010584991.8
申请日：2020-06-23
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/01 , A61K35/761 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及一种溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了一种溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P在体内外的抗肿瘤效果。使用表达VSV‑G的细胞，利用类外泌体技术，制造类外泌体包裹的溶瘤腺病毒EM/VSV‑G Ad5‑P，以下简称新型病毒。该新型病毒通过VSV‑G实现重靶向，感染CAR低表达细胞系，增加病毒的基因转导效率，并能抵抗病毒抗体的中和作用，同时还能提高病毒产量。体外研究发现该新型病毒的感染效率、溶瘤能力以及PD‑1的表达量在CAR低表达细胞系中都有显著提高。体内实验表明该新型病毒能够抵抗Ad5抗体的中和，延长病毒治疗窗口，并且持续表达PD‑1，因此，该新型病毒能显著活化抗肿瘤免疫并最终显著延长小鼠生存。
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公开(公告)号：CN113832111A
公开(公告)日：2021-12-24
申请号：CN202010584979.7
申请日：2020-06-23
Applicant: 南京大学
Abstract: 本发明涉及溶瘤病毒的制备领域，具体涉及一种类外泌体技术用于制备新型溶瘤病毒的方法。本发明公开了一种利用类外泌体技术制备新型的具有靶向和逃避抗病毒中和抗体功能的溶瘤病毒的方法。具体来说，使用表达特定膜蛋白、如VSV‑G的细胞，病毒感染该细胞并复制之后，利用类外泌体逐级挤压技术，制造由类外泌体包裹的溶瘤病毒，类外泌体的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白、如VSV‑G。通过该方法制备的新型病毒，可以通过膜蛋白、如VSV‑G实现重靶向，感染表面有对应蛋白、能与膜蛋白结合的细胞系，增加病毒的基因转导效率，而且由于类外泌体膜的存在能逃避抗病毒抗体的中和作用，同时该制备方法还能提高病毒产量。
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公开(公告)号：CN112941039A
公开(公告)日：2021-06-11
申请号：CN202110140752.8
申请日：2021-02-01
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/01 , C12N15/62 , C12N15/861 , A61K35/761 , A61K38/17 , A61K47/62 , A61K47/69 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及肿瘤治疗领域，具体涉及一种新型类囊泡溶瘤病毒在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明公开了：病毒Ad5sPVRCD137L感染能表达特定膜蛋白VSV‑G的细胞，然后利用离心挤压/剪切的方法将这些细胞通过膜孔从而形成囊泡，制造由类囊泡包裹的溶瘤病毒，类囊泡的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白VSV‑G。所制备的新型类囊泡溶瘤病毒可以通过膜蛋白VSV‑G实现重靶向，增加病毒的基因转导效率，而且能逃避抗病毒抗体的中和作用，还能提高病毒产量，病毒所表达的可溶性融合蛋白sPVRCD137L可以发挥阻断免疫检测点和活化免疫共刺激的双重功能。该新型类囊泡溶瘤病毒能显著活化抗肿瘤免疫并最终显著延长小鼠生存。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN112852757A
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN202110140305.2
申请日：2021-02-01
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/01 , C12N5/10 , C12N15/861 , C12N15/47 , C12R1/93
Abstract: 本发明涉及溶瘤病毒的制备领域，具体涉及一种类囊泡技术用于制备新型溶瘤病毒的方法。本发明公开了一种新方法：病毒Ad5sPVRCD137L感染能表达特定膜蛋白VSV‑G的细胞，然后利用离心挤压/剪切的方法将这些细胞通过膜孔从而形成囊泡，制造由类囊泡包裹的溶瘤病毒，类囊泡的外表面在制备过程中保留了细胞表面的膜蛋白VSV‑G。所制备的新型病毒可以通过膜蛋白VSV‑G实现重靶向，增加病毒的基因转导效率，而且能逃避抗病毒抗体的中和作用，还能提高病毒产量，病毒所表达的可溶性融合蛋白sPVRCD137L可以发挥阻断免疫检测点和活化免疫共刺激的双重功能。
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公开(公告)号：CN111789939A
公开(公告)日：2020-10-20
申请号：CN201910283591.0
申请日：2019-04-09
Applicant: 南京大学
Abstract: 本发明涉及肿瘤生物治疗领域，具体涉及利拉鲁肽在制备免疫活化药物、抗肿瘤免疫活化药物、肿瘤免疫治疗药物以及抗肿瘤药物上的用途。本发明公开了利拉鲁肽的免疫活化活性及其抗肿瘤免疫活化活性，本发明还公开了利拉鲁肽的肿瘤免疫治疗作用和治疗肿瘤的作用。本发明的结果显示利拉鲁肽在体内外显著刺激干扰素γ的释放，利拉鲁肽在多个体内动物肿瘤模型上显著抑制肿瘤生长、显著延长荷瘤小鼠的生存期，具有明确的广谱抗肿瘤免疫治疗作用。所有这些结果揭示了利拉鲁肽在制备肿瘤免疫治疗药物上的应用价值和前景。
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公开(公告)号：CN111607571A
公开(公告)日：2020-09-01
申请号：CN201910140498.4
申请日：2019-02-26
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/01 , C12N15/861 , C12N15/66 , A61K35/761 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及生物制药与肿瘤生物治疗领域，具体涉及一种复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L及其应用。本发明公开了一种新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L的设计和构建方法，成功获得了一株新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L，该病毒可以在肿瘤细胞内选择性复制，并且能够高表达可溶性蛋白sCD137L，该蛋白能够分泌到细胞外肿瘤微环境局部，激活病毒所招募的浸润性淋巴细胞的共刺激信号受体CD137，发挥生物学功能。实验表明，本发明的新型复制型溶瘤腺病毒AD5 sCD137L具有很强的活化抗肿瘤免疫作用，具有显著的抗肿瘤活性和安全性，有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。
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公开(公告)号：CN110157686A
公开(公告)日：2019-08-23
申请号：CN201910430993.9
申请日：2019-05-22
Applicant: 南京大学
IPC: C12N7/00 , A61K35/761 , A61K39/00 , A61P35/00 , C12R1/93
Abstract: 本发明公开了一种新型的阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型溶瘤腺病毒及其构建方法和应用，所述的新型阻断免疫检查点并激活免疫共刺激信号通路的复制型重组溶瘤腺病毒，能够在肿瘤细胞内复制，并表达和分泌可溶性蛋白sPVR；所述的可溶性蛋白为特异性地结合TIGIT和CD226的PVR蛋白的胞外区，所述的sPVR蛋白具有同时阻断免疫检查点TIGIT介导的免疫负性调控，和激活共刺激通路CD226介导的抗肿瘤免疫功能。本发明的新型复制型溶瘤腺病毒AD5sPVR具有很强的活化抗肿瘤免疫作用，具有显著的抗肿瘤活性和安全性，有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。
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公开(公告)号：CN110128550A
公开(公告)日：2019-08-16
申请号：CN201910462985.2
申请日：2019-05-30
Applicant: 南京大学
IPC: C07K19/00 , C12N7/01 , A61K38/17 , A61K35/761 , A61P35/00
Abstract: 本发明公开了新型的同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT的复制型溶瘤腺病毒和应用。本发明的一种同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT并激活免疫共刺激通路的可溶性融合蛋白，其特征在于：所述的可溶性融合蛋白的两端分别为结合PD-L1的PD1胞外区和结合TIGIT的PVR胞外区，PD1和PVR片段之间通过linker序列连接，可溶性融合蛋白的两端分别结合PD-L1和TIGIT之后可以同时阻断免疫检查点PD-L1和TIGIT。实验表明，本发明复制型溶瘤腺病毒Ad5sPD1PVR能显著地阻断免疫检查点与活化抗肿瘤免疫作用，有显著的抗肿瘤活性，具有非常高的开发抗肿瘤药物的前景和价值。
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