公开(公告)号：CN107383005A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710814339.9

申请日：2017-09-11

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 赵建宏 ,  关禹 ,  廖凡 ,  邓卫平 ,  施小新 ,  赵金媛 ,  马立荣 ,  陈春燕 ,  杨俊 ,  李杰 ,  雷青云

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明涉及一种6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸的制备方法，所述的制备方法包括步骤：在缩合剂的作用下将3-卤代-4-(4-甲基苯基)-4-氧代丁酸(2)与2-氨基-5-甲基吡啶(3)进行反应，得到6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酸(1)。本发明方法提供的方法，产品纯度高达99％。本发明所述的制备方法是一种反应条件温和、操作简单、产物便于纯化、成本较低、杂质易于除去、三废极少、是对环境友好型的方法、不仅适于实验室合成、而且适于大规模工业化生产，能够克服现有技术中合成步骤较长、成本高、产品纯化难、环境污染严重的缺陷。

公开(公告)号：CN100497315C

公开(公告)日：2009-06-10

申请号：CN200510023591.5

申请日：2005-01-25

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  倪峰 ,  商海霞 ,  严鸣乐 ,  苏军权

IPC: C07D221/28

Abstract: 本发明公开了一种(R)-(-)-阿朴吗啡的制备方法，该法以异喹啉为原料通过九个反应步骤制备得(R)-(-)-阿朴吗啡产品。其中包括利用d-二苯甲酰酒石酸将外消旋阿朴吗啡二甲醚(X)成盐结晶拆分得到(R)-(-)-阿朴吗啡二甲醚(XI)和含有(S)-(+)-阿朴吗啡二甲醚的母液，以及利用碱催化的消旋化反应将母液中的(S)-(+)-阿朴吗啡二甲醚转化成外消旋阿朴吗啡二甲醚(X)，然后将外消旋阿朴吗啡二甲醚(X)再去拆分的循环新工艺。

公开(公告)号：CN1724551A

公开(公告)日：2006-01-25

申请号：CN200510027958.0

申请日：2005-07-21

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 陈国荣 ,  王朝霞 ,  施小新

IPC: C07H15/203

Abstract: 本发明涉及一种α－熊果苷的制备方法，其主要步骤是：首先在有惰性气体存在的条件下，将活性糖给体2，3，4，6－四－O－苄基－1－O－α－D－葡萄糖基三氯乙酰亚胺酯溶于溶剂中，在Lewis酸催化下，与对苯二酚在－100℃～35℃进行糖基化反应，获得中间体4－羟基苯基－2’，3’，4’，6’－四－O－苄基－1’－O－α－D－吡喃葡萄糖苷，再对所得中间体4－羟基苯基－2’，3’，4’，6’－四－O－苄基－1’－O－α－D－吡喃葡萄糖苷进行氢解反应后获得目标产物。本发明的主要优点在于，所用起始原料易于制备，且起始原料的立体选择性易控制及目标产物的得率高于现有技术。

公开(公告)号：CN105669703A

公开(公告)日：2016-06-15

申请号：CN201610220650.6

申请日：2016-04-11

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 孟天卓 ,  施小新 ,  屈慧娅

IPC: C07D513/04

CPC classification number: C07D513/04

Abstract: 本发明涉及一种D-生物素中间体的制备方法，该方法包括：以L-胱氨酸为起始原料，经甲酯化后与异氰酸苄酯反应，随后发生分子内环合，再经过硫硫键还原断裂，与苯甲醛反应后得到目标化合物(3S,7aR)-6-苄基-3-苯基二氢咪唑并[1,5-c]噻唑-5,7(3H,6H)-二酮 (Ⅰ)。本发明原料便宜，操作安全，收率高，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101475615B

公开(公告)日：2011-06-22

申请号：CN200810204118.0

申请日：2008-12-05

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 陈国荣 ,  谢涓 ,  李佳 ,  施小新 ,  贺晓鹏 ,  朱晨江 ,  宋卓

IPC: C07H15/26 ,  A61K31/7056 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明涉及一种氨基酸糖类化合物及其用途。所说的氨基酸糖类化合物的设计是基于：PTP-1B双结合位点，由小分子单糖修饰而得。经体外生物活性测试，显示其具有良好的抑制PTP-1B的活性和抗肿瘤活性。因此，本发明设计并合成的氨基酸糖类化合物具有治疗糖尿病和抗肿瘤新药的开发前景。

公开(公告)号：CN101538221A

公开(公告)日：2009-09-23

申请号：CN200910047843.6

申请日：2009-03-19

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  聂良邓

IPC: C07C233/52 ,  C07C231/18 ,  C07C231/02 ,  C07C231/10 ,  A61P31/12

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明公开了一种磷酸奥司他韦(Oseltamivir phosphate)的制备方法，该法以莽草酸为原料，经十三个化学合成步骤制得磷酸奥司他韦，收率至少为41％。所说的十三步化学合成步骤包括：原料乙酯化、3，4－位丙酮叉保护、5－位苯甲酰基保护、3，4－位脱除丙酮叉保护、3，4－位双甲磺酰化、3－位甲磺酰氧基的选择性叠氮取代、3－位叠氮基还原成胺再邻位(4－位)取代成环、3，4－位氮丙啶环的乙酰化、3－戊醇对乙酰化氮丙啶环的选择性开环、5－位脱除苯甲酰基保护基、5－位甲磺酰化、5－位甲磺酰氧基的叠氮取代、5－位叠氮基还原成胺并与磷酸成盐得磷酸奥司他韦产品。

公开(公告)号：CN101475615A

公开(公告)日：2009-07-08

申请号：CN200810204118.0

申请日：2008-12-05

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 陈国荣 ,  谢涓 ,  李佳 ,  施小新 ,  贺晓鹏 ,  朱晨江 ,  宋卓

IPC: C07H15/26 ,  A61K31/7056 ,  A61P3/10 ,  A61P3/04

Abstract: 本发明涉及一种氨基酸糖类化合物及其用途。所说的氨基酸糖类化合物的设计是基于：PTP－1B双结合位点，由小分子单糖修饰而得。经体外生物活性测试，显示其具有良好的抑制PTP－1B的活性和抗肿瘤活性。因此，本发明设计并合成的氨基酸糖类化合物具有治疗糖尿病和抗肿瘤新药的开发前景。

公开(公告)号：CN118084963A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410262585.8

申请日：2024-03-07

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  李洁妤 ,  肖飞 ,  杨华芳 ,  赵爽 ,  王亚茹 ,  杨志伟 ,  方成

IPC: C07F7/18 ,  C07F7/20

Abstract: 本发明公开了一种硅试剂保护的前列腺素中间体I(附图1)的制备方法。该方法以(‑)‑5‑位差向莽草酸乙酯为原料，经七个化学合成步骤(附图2)制得硅试剂保护的前列腺素中间体I，总收率为15‑17％。本发明包括以下七个化学合成步骤:(1)(‑)‑5‑位差向莽草酸乙酯经硅试剂选择性保护3，5‑位二个羟基得到化合物ⅠI；(2)4‑位羟基三氟甲磺酰化得化合物III；(3)1，2‑位碳碳双键不对称双羟基化得到化合物IV；(4)4‑位氢化脱除三氟甲磺酸酯得化合物V；(5)1，2‑位羟基氧化裂解得到化合物VI；(6)2，7‑位羰基羟醛缩合得化合物VII和化合物VIII二个产物；(7)化合物VII经硼氢化钠、四乙酸铅和羟基消除试剂处理得前列腺素中间体I，另外化合物VIII经硼氢化钠和四乙酸铅处理也得前列腺素中间体I。

公开(公告)号：CN116836075A

公开(公告)日：2023-10-03

申请号：CN202310428416.2

申请日：2023-04-20

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  仇晓霞 ,  许瑜梅 ,  何云刚 ,  聂良邓

IPC: C07C231/12 ,  C07C233/52 ,  C07C231/14 ,  C07C231/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/48 ,  C07D203/26

Abstract: 本发明公开了一种无叠氮无钯催化磷酸奥司他韦（Oseltamivir phosphate）（附图1）的制备方法。该法以莽草酸环氧衍生物II为起始原料，经过八个化学合成步骤（附图2）得到磷酸奥司他韦I，收率至少为34%。本发明包括以下八个化学合成步骤：(1)环氧化合物II的3‑位选择性开环，经过N‑Payne重排反应一步得到3,4‑位氮丙啶化合物III;(2)5‑位羟基甲磺酰化得到3,4‑位氮丙啶化合物IV;(3)3‑戊醇选择性进攻3‑位开环并通过“一锅法”串联得到了4,5‑位氮丙啶化合物V;(4)5‑位开环同时脱除叔丁基得到氨基化合物VI;(5)4‑位氨基乙酰化得到化合物VII;(6)4‑位乙酰氨基进攻5‑位关环得到4,5‑位乙酰氮丙啶化合物VIII;(7)2,2,2‑三氯乙酰亚胺酸甲酯进攻5‑位开环得到化合物IX;(8)5‑位脱除三氯乙酰基并成磷酸盐得到磷酸奥司他韦I。

公开(公告)号：CN116396306A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310393434.1

申请日：2023-04-13

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  舒磊

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种D‑生物素关键中间体硫内酯(Ⅶ，结构见附图1)的制备方法。该方法以(3S,7aR)‑6‑苄基‑3‑苯基‑3,5‑二氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5,7‑(6‑氢)‑二酮(Ⅰ)为起始原料，经六个化学合成步骤(反应式见附图2)制得D‑生物素的中间体硫内酯:(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑四氢‑4H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2,4‑(1H)‑二酮(Ⅶ)，总收率为40‑60%。本发明包括以下六个化学合成步骤:(1)乙内酰脲化合物(Ⅰ)经选择性还原将7‑位的羰基还原成羟基;(2)将羟基化合物(Ⅱ)的7‑位羟基乙酰化得到乙酸酯化合物(Ⅲ);(3)乙酸酯化合物(Ⅲ)在路易斯酸催化下7‑位用氰基取代的到氰基化合物(Ⅳ);(4)氰基化合物(Ⅳ)在碱性条件下水解得到羧酸化合物(Ⅴ);(5)羧酸化合物(Ⅴ)经锌粉还原，C‑S键断裂得到巯基‑羧酸化合物(Ⅵ);(7)巯基‑羧酸化合物(Ⅵ)在缩合剂的作用下环合得到硫内酯(Ⅶ)。