公开(公告)号：CN116396306A

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202310393434.1

申请日：2023-04-13

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  舒磊

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明公开了一种D‑生物素关键中间体硫内酯(Ⅶ，结构见附图1)的制备方法。该方法以(3S,7aR)‑6‑苄基‑3‑苯基‑3,5‑二氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5,7‑(6‑氢)‑二酮(Ⅰ)为起始原料，经六个化学合成步骤(反应式见附图2)制得D‑生物素的中间体硫内酯:(3aS,6aR)‑1,3‑二苄基‑四氢‑4H‑噻吩并[3,4‑d]咪唑‑2,4‑(1H)‑二酮(Ⅶ)，总收率为40‑60%。本发明包括以下六个化学合成步骤:(1)乙内酰脲化合物(Ⅰ)经选择性还原将7‑位的羰基还原成羟基;(2)将羟基化合物(Ⅱ)的7‑位羟基乙酰化得到乙酸酯化合物(Ⅲ);(3)乙酸酯化合物(Ⅲ)在路易斯酸催化下7‑位用氰基取代的到氰基化合物(Ⅳ);(4)氰基化合物(Ⅳ)在碱性条件下水解得到羧酸化合物(Ⅴ);(5)羧酸化合物(Ⅴ)经锌粉还原，C‑S键断裂得到巯基‑羧酸化合物(Ⅵ);(7)巯基‑羧酸化合物(Ⅵ)在缩合剂的作用下环合得到硫内酯(Ⅶ)。

公开(公告)号：CN118373834A

公开(公告)日：2024-07-23

申请号：CN202410350094.9

申请日：2024-03-26

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  杨华芳 ,  李海枫 ,  舒磊 ,  王亚茹 ,  李洁妤

IPC: C07D513/04

Abstract: 本发明公开了一种D‑生物素中间体噻唑并乙内酰脲(Ⅰ，结构见附图1)的制备方法。该方法包括：以L‑半胱氨酸(Ⅱ)为起始原料，经甲酯化后得到L‑半胱氨酸甲酯的盐酸盐(Ⅲ)，与苯甲醛缩合得到(4R)‑2‑苯基噻唑烷‑4‑甲酸甲酯(Ⅳ)，随后与异氰酸苄酯进行缩合反应得到中间产物(4R)‑3‑(苄氨甲酰基)‑2‑苯基噻唑烷‑4‑甲酸甲酯(Ⅴ)，不经分离直接经过分子内环合得到目标化合物(3S,7aR)‑6‑苄基‑3‑苯基‑3,5‑二氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5,7‑(6‑H)‑二酮(Ⅰ)，总收率为63‑74%。本发明原料便宜易得，所用试剂毒性很小，操作简单安全，反应收率高，适合用于工业化生产。