公开(公告)号：CN118206581A

公开(公告)日：2024-06-18

申请号：CN202310517932.2

申请日：2023-05-10

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  杨志伟 ,  方成 ,  李洁妤

IPC: C07F7/18

Abstract: 本发明公开了一种前列腺素合成关键中间体(Ⅻ，结构见附图1)的制备方法。该方法以莽草酸为起始原料，经十五个化学合成步骤(反应式见附图2)制得前列腺素的中间体:(1S,4R)‑4‑叔丁基二甲基甲硅烷氧基‑3‑甲酰基‑2‑环戊烯‑1‑苯甲酸酯(Ⅺ)，总收率为15‑20%。本发明包括以下十五个化学合成步骤:(1)按照本小组已发表的论文(参见:Eur.J.Org.Chem.,2021,4318‑4332.)从莽草酸出发经过四步反应制备化合物(Ⅰ)；(2)将化合物(Ⅰ)的5‑位羟基用保护基保护得到化合物(Ⅱ);(3)化合物(Ⅱ)在酸性条件下脱保护得到邻二醇化合物(Ⅲ);(4)将邻二醇化合物(Ⅲ)的3‑位羟基用保护基选择性保护得到苯甲酰化化合物(Ⅳ);(5)苯甲酰化化合物(Ⅳ)在碱催化下与三氟甲磺酸酐反应得到化合物(Ⅴ);(6)化合物(Ⅴ)在钌试剂催化下经烯烃不对称双羟基化反应得到双羟基化合物(Ⅵ);(7)双羟基化合物(Ⅵ)经过碘取代反应得到碘代化合物(Ⅶ);(8)碘代化合物(Ⅶ)经过钯碳氢化反应得到化合物(Ⅷ);(9)化合物(Ⅷ)在四乙酸铅的作用下发生邻二醇氧化裂解得到醛类化合物(Ⅸ);(10)醛类化合物(Ⅸ)通过分子内的羟醛缩合反应得到带有五元环的α‑酮酯化合物(Ⅹ);(11)α‑酮酯化合物(Ⅹ)经硼氢化钠还原得到邻二醇化合物(Ⅺ);(12)邻二醇化合物(Ⅺ)在四乙酸铅的作用下发生邻二醇氧化裂解得到醛类化合物(Ⅻ)。

公开(公告)号：CN118084963A

公开(公告)日：2024-05-28

申请号：CN202410262585.8

申请日：2024-03-07

Applicant: 华东理工大学

Inventor： 施小新 ,  李洁妤 ,  肖飞 ,  杨华芳 ,  赵爽 ,  王亚茹 ,  杨志伟 ,  方成

IPC: C07F7/18 ,  C07F7/20

Abstract: 本发明公开了一种硅试剂保护的前列腺素中间体I(附图1)的制备方法。该方法以(‑)‑5‑位差向莽草酸乙酯为原料，经七个化学合成步骤(附图2)制得硅试剂保护的前列腺素中间体I，总收率为15‑17％。本发明包括以下七个化学合成步骤:(1)(‑)‑5‑位差向莽草酸乙酯经硅试剂选择性保护3，5‑位二个羟基得到化合物ⅠI；(2)4‑位羟基三氟甲磺酰化得化合物III；(3)1，2‑位碳碳双键不对称双羟基化得到化合物IV；(4)4‑位氢化脱除三氟甲磺酸酯得化合物V；(5)1，2‑位羟基氧化裂解得到化合物VI；(6)2，7‑位羰基羟醛缩合得化合物VII和化合物VIII二个产物；(7)化合物VII经硼氢化钠、四乙酸铅和羟基消除试剂处理得前列腺素中间体I，另外化合物VIII经硼氢化钠和四乙酸铅处理也得前列腺素中间体I。