公开(公告)号：CN114315795B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202111437982.7

申请日：2021-11-30

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  洪海燕 ,  查志豪 ,  赵睿玥 ,  孔繁渊

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07B59/00 ,  C07F5/00 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种68Ga标记的靶向成纤维细胞激活蛋白的抑制剂类放射性探针及其制备方法，属于放射性药物化学技术领域；本发明的放射性探针的结构式如下：本发明的放射性探针的标记时间为5分钟，放射化学产率大于99％，radio‑HPLC测定产物的放射化学纯度大于99％，产物表现出对成纤维细胞激活蛋白的高亲和力和高特异性，同时具有很高的体外细胞摄取值，是较有潜力的成纤维细胞激活蛋白PET显像剂。

公开(公告)号：CN107200702B

公开(公告)日：2019-05-07

申请号：CN201610383358.6

申请日：2016-06-01

Applicant: 北京师范大学 ,  北京脑重大疾病研究院

Inventor： 朱霖 ,  孔繁渊 ,  李根熏

IPC: C07C323/37 ,  C07C319/20 ,  A61K51/04

Abstract: 本发明属于放射性药物化学领域，涉及一类二芳基硫醚衍生物、其制备方法以及作为五羟色胺转运体靶向显像剂的用途。本发明的二芳基硫醚衍生物具有如下结构式，该类化合物表现出对中枢SERT的高亲合力，同时相对于DAT(多巴胺转运体)以及NET(去甲肾上腺素转运体)对SERT的高选择性。因此，本发明的[18F]‑二芳基硫醚衍生物，可以作为SERT/PET显像剂。

公开(公告)号：CN107698473A

公开(公告)日：2018-02-16

申请号：CN201710804415.8

申请日：2017-09-08

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  张岩 ,  刘福涛 ,  孔繁渊

IPC: C07C319/20 ,  C07C323/37

CPC classification number: C07C319/20 ,  C07B59/001 ,  C07B2200/05 ,  C07C323/37

Abstract: 本发明涉及一种五羟色胺转运体显像剂[18F]FPBM-Ⅱ的标记前体及标记方法，属于放射性药物化学技术领域；本发明的反应过程如下：前体化合物2-氨基苯-(2-(N,N-二甲基)氨甲基-4-(2-(2-对甲苯磺酰基乙氧基)-乙氧基)-苯)硫醚，是第一次用于[18F]FPBM-Ⅱ的标记，结果显示该制备方法放射化学产率15-30％。本发明简化了该化合物放射性合成的工艺，提高了放射化学产率，首次进行了自动化合成，为[18F]FPBM-Ⅱ的临床应用奠定基础。

公开(公告)号：CN114315795A

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202111437982.7

申请日：2021-11-30

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  洪海燕 ,  查志豪 ,  赵睿玥 ,  孔繁渊

IPC: C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07B59/00 ,  C07F5/00 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种68Ga标记的靶向成纤维细胞激活蛋白的抑制剂类放射性探针及其制备方法，属于放射性药物化学技术领域；本发明的放射性探针的结构式如下：本发明的放射性探针的标记时间为5分钟，放射化学产率大于99％，radio‑HPLC测定产物的放射化学纯度大于99％，产物表现出对成纤维细胞激活蛋白的高亲和力和高特异性，同时具有很高的体外细胞摄取值，是较有潜力的成纤维细胞激活蛋白PET显像剂。

公开(公告)号：CN107698473B

公开(公告)日：2019-05-24

申请号：CN201710804415.8

申请日：2017-09-08

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  张岩 ,  刘福涛 ,  孔繁渊

IPC: C07C319/20 ,  C07C323/37

Abstract: 本发明涉及一种五羟色胺转运体显像剂[18F]FPBM‑Ⅱ的标记前体及标记方法，属于放射性药物化学技术领域；本发明的反应过程如下：前体化合物2‑氨基苯‑(2‑(N,N‑二甲基)氨甲基‑4‑(2‑(2‑对甲苯磺酰基乙氧基)‑乙氧基)‑苯)硫醚，是第一次用于[18F]FPBM‑Ⅱ的标记，结果显示该制备方法放射化学产率15‑30％。本发明简化了该化合物放射性合成的工艺，提高了放射化学产率，首次进行了自动化合成，为[18F]FPBM‑Ⅱ的临床应用奠定基础。

公开(公告)号：CN116507630A

公开(公告)日：2023-07-28

申请号：CN202380008288.4

申请日：2023-02-14

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  靳文斌 ,  罗杨 ,  王然 ,  孔繁渊

IPC: C07K5/037 ,  A61K51/08 ,  C07D233/91 ,  A61K51/04 ,  C07K5/062 ,  A61P35/00 ,  C07K7/02 ,  C07D403/12 ,  A61P13/08

Abstract: 本发明公开了一种含硝基芳香杂环基团的PSMA靶向放射性金属配合物及其制备，属于放射性药物及医学影像技术领域；本发明的含硝基芳香杂环基团的PSMA靶向放射性金属配合物的通式如式Ⅰ和通式Ⅱ所示：其中R1和R2基为硝基芳香杂环基团；L2为R1基和L1之间的连接基团；L1为螯合剂和结构PSMA靶向结构的连接基团，L4为R2基和L3之间的连接基团；L3为螯合剂和结构PSMA靶向结构的连接基团，Chelator1和Chelator2为螯合剂或螯合结构。本发明首次将硝基杂环芳香基团和PSMA靶向基团同时连接于金属螯合剂上(HBED‑CC、DOTA、DOTA(GA)2、NOTA、AAZTA等)，用于放射性金属核素例如68Ga、18F‑AlF、177Lu、90Y、44Sc、225Ac、212Pb、213Bi等标记，有望通过硝基芳香杂环基团的体内协同作用提高前列腺癌对放射性金属标记物的摄取、加速非靶器官代谢，改善放射性药物对肿瘤诊断和治疗效果。

公开(公告)号：CN107200702A

公开(公告)日：2017-09-26

申请号：CN201610383358.6

申请日：2016-06-01

Applicant: 北京师范大学 ,  北京脑重大疾病研究院

Inventor： 朱霖 ,  孔繁渊 ,  李根熏

IPC: C07C323/37 ,  C07C319/20 ,  A61K51/04

CPC classification number: C07B59/00 ,  C07C319/20 ,  C07C323/37 ,  A61K51/04

Abstract: 本发明属于放射性药物化学领域，涉及一类二芳基硫醚衍生物、其制备方法以及作为五羟色胺转运体靶向显像剂的用途。本发明的二芳基硫醚衍生物具有如下结构式，该类化合物表现出对中枢SERT的高亲合力，同时相对于DAT(多巴胺转运体)以及NET(去甲肾上腺素转运体)对SERT的高选择性。因此，本发明的[18F]‑二芳基硫醚衍生物，可以作为SERT/PET显像剂。

公开(公告)号：CN119604492A

公开(公告)日：2025-03-11

申请号：CN202380014695.6

申请日：2023-12-08

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  靳文斌 ,  罗杨 ,  洪海燕 ,  严丽 ,  黄嫣然 ,  孔繁渊

IPC: C07D401/14 ,  A61K51/04 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种放射性标记FAPI配合物及其制备方法和应用，属于放射性药物化学技术及核医学诊疗技术领域；可进行放射性核素标记的FAPI的结构通式如下所示：#imgabs0#其中，R为硝基咪唑基团或‑COOH；X为螯合基团或者螯合放射性核素的螯合结构；L1和L2为连接基团；A为FAP靶向基团的调节原子，A同为H原子或同为F原子。本发明的放射性核素标记前体的合成方法简单，适用于多种核素标记，且标记方法便捷，标记物的放射化学纯度高、稳定性好；放射性标记FAPI配合物在细胞实验中表现出与FAP的高亲和力和特异性，在荷瘤小鼠体内表现出高的肿瘤摄取和靶与非靶比值，是有潜力的FAP靶向放射性诊疗药物。

公开(公告)号：CN116547293A

公开(公告)日：2023-08-04

申请号：CN202380008287.X

申请日：2023-02-02

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  王然 ,  靳文斌 ,  孔繁渊

IPC: C07K5/062 ,  A61K51/08 ,  A61P35/00 ,  C07K1/06 ,  C07K1/107 ,  C07K1/16 ,  A61K103/30 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种靶向前列腺特异性膜抗原的放射性金属配合物及其标记配体，属于放射性药物化学技术领域；本发明的放射性金属配合物的结构通式如下：本发明的放射性金属配合物的标记时间为5‑15min，标记产率>95％，radio‑HPLC测定产品放射化学纯度>95％，产物表现出对前列腺特异性膜抗原的高亲和力和高特异性，是较有潜力的诊疗一体化靶向前列腺特异性膜抗原放射性金属配合物。

公开(公告)号：CN113024657B

公开(公告)日：2022-04-12

申请号：CN202110305961.3

申请日：2021-03-23

Applicant: 北京师范大学

Inventor： 朱霖 ,  李林璘 ,  赵睿玥 ,  孔繁渊

IPC: C07K14/575 ,  C07K1/13 ,  A61K51/08 ,  A61K103/00

Abstract: 本发明涉及一种靶向胰高血糖素样肽‑1受体的exendin‑4放射性探针及其制备方法，属于放射性药物化学领域；本发明的放射性探针的结构式如下。本发明的放射性探针的标记时间为8min，标记产率>99％，radio‑HPLC测定产品放化纯>99％，产物表现出对胰高血糖素样肽‑1受体的高亲和力和高特异性，同时具有较好的体内生物代谢性质，是较有潜力的胰高血糖素样肽‑1受体PET显像剂。