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公开(公告)号：CN119591720A
公开(公告)日：2025-03-11
申请号：CN202411718109.9
申请日：2024-11-28
Applicant: 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K16/40 , A61K39/395 , A61K47/68 , A61P35/00 , C07K16/46 , C12N15/13 , G01N33/573 , G01N33/574
Abstract: 本发明属于生物技术领域，公开了抗人AXL抗体、基因及其应用，抗人AXL抗体的重链可变区、轻链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO:23～34所示。本发明一些实例的抗人AXL抗体，对于AXL抗原其结合能力EC50值均小于2 nM，而对于不相关抗原Her2和BSA没有结合能力，说明筛选出靶向AXL的抗体具有较高特异性和较强结合活性。基于本发明抗人AXL抗体制备得到的不同AXL/CD3双特异性抗体对AXL阳性MDA‑MB‑231细胞具有较强的杀伤能力（IC50：0.1‑0.5 nM），而对于AXL阴性SKBR3细胞杀伤能力很低，避免不同AXL/CD3抗体的脱靶毒性，进一步拓宽其应用。
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公开(公告)号：CN117534766A
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202311276219.X
申请日：2023-09-30
Applicant: 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。具体地，本发明涉及三特异性抗体的构建方法是以第一结构域—单克隆抗体的Fab作为结构基础，同时增加了靶向肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段以及T细胞活化共刺激结构域，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域通过连接肽（Linker）可连接至Fab片段。
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公开(公告)号：CN114853897B
公开(公告)日：2024-01-26
申请号：CN202110429043.1
申请日：2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体以及该类抗体的用途。本发明所述三特异性抗体是以CD3靶向第一结构域抗体片段Fab作为结构基础，同时增加了靶向CD19和CD22两种肿瘤相关抗原的抗体片段，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域的184S‑187L之间(并缺失185S 186G)、重链恒定区C端；或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间(并缺失172K)、轻链恒定区C端。本发明所述的抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤的识别杀伤活性，防止肿瘤抗原免疫逃逸或者博纳吐单抗治疗引发耐药性等问题，具有协同靶向治疗，增强免疫治疗效果的功能。
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公开(公告)号：CN114478803B
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN202210126836.0
申请日：2022-02-11
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种新型双特异性嵌合抗原受体(CAR)的构建及其应用，属于免疫治疗技术领域。本发明提供的CAR包括：抗原结合结构域、连接肽、铰链区、跨膜结构域、4‑1BB共刺激信号传导区、CD3ζ信号传导结构域；所述抗原结合结构域包括抗CD19scFv和抗CD22纳米抗体，或包括抗Her2scFv和能够识别IGF1R的配体。本发明提供的CAR‑T具有与两种靶抗原同时结合的能力，与单靶点CAR‑T相比具有更强的杀伤活性和细胞因子释放能力。本发明提供的双特异性CAR‑T细胞是基于反向平行β折叠连接环状设计(BS Loop)的双特异性CAR‑T细胞，两个抗原结合结构域都能很好的发挥作用，互不影响，与其他线性串联或者已报道连接环状设计的双特异性CAR‑T细胞相比，具有更强的肿瘤杀伤活性和T细胞活化增殖能力。
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公开(公告)号：CN114853897A
公开(公告)日：2022-08-05
申请号：CN202110429043.1
申请日：2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体以及该类抗体的用途。本发明所述三特异性抗体是以CD3靶向第一结构域抗体片段Fab作为结构基础，同时增加了靶向CD19和CD22两种肿瘤相关抗原的抗体片段，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域的184S‑187L之间(并缺失185S 186G)、重链恒定区C端；或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间(并缺失172K)、轻链恒定区C端。本发明所述的抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤的识别杀伤活性，防止肿瘤抗原免疫逃逸或者博纳吐单抗治疗引发耐药性等问题，具有协同靶向治疗，增强免疫治疗效果的功能。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114605540A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202110987161.4
申请日：2021-08-26
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本申请公开了一种抗CD28纳米抗体、编码基因及应用。该抗CD28纳米抗体能够与CD28高效、特异性地结合，兼具纳米抗体的优势与免疫系统共刺激信号转导能力，由于可以获得完整的抗体序列，纳米抗体能够通过体外重组表达从而高质量、稳定的生产，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN114763387B
公开(公告)日：2024-06-25
申请号：CN202110429041.2
申请日：2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。本发明所述构建方法是以第一结构域单克隆抗体的Fab作为结构基础，同时增加了靶向2种肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域184S‑187L之间、重链恒定区C端；或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间、轻链恒定区C端。采用本发明所述方法，制备结构优化设计的三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤和实体肿瘤的靶向识别和抑制杀伤活性，防止肿瘤抗原免疫逃逸和耐药性等问题，具有协同靶向治疗，增强免疫治疗效果的功能。
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公开(公告)号：CN114874335B
公开(公告)日：2024-04-19
申请号：CN202210488015.1
申请日：2022-05-06
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明涉及一种三靶点可调控CAR免疫细胞的组合物及其应用，该CAR免疫细胞的组合物包括三靶点调控分子和CAR免疫细胞；三靶点调控分子包括标签分子和靶点结合域，靶点结合域能够特异性结合三种不同的靶点，靶点与实体瘤治疗相关；CAR免疫细胞能够表达嵌合抗原受体，嵌合抗原受体包括能够特异性结合所述标签分子的标签分子结合域。本发明率先采用将Her2/VEGFR1/VEGFR2靶向识别与可调控开关相结合的策略，从而构建得到针对Her2/VEGFR1/VEGFR2三靶点的可调控CAR免疫细胞的组合物，能够更好地克服肿瘤异质性和微环境影响等因素对免疫治疗的影响以及提高CAR‑T疗法的安全性。
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公开(公告)号：CN114874335A
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202210488015.1
申请日：2022-05-06
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明涉及一种三靶点可调控CAR免疫细胞的组合物及其应用，该CAR免疫细胞的组合物包括三靶点调控分子和CAR免疫细胞；三靶点调控分子包括标签分子和靶点结合域，靶点结合域能够特异性结合三种不同的靶点，靶点与实体瘤治疗相关；CAR免疫细胞能够表达嵌合抗原受体，嵌合抗原受体包括能够特异性结合所述标签分子的标签分子结合域。本发明率先采用将Her2/VEGFR1/VEGFR2靶向识别与可调控开关相结合的策略，从而构建得到针对Her2/VEGFR1/VEGFR2三靶点的可调控CAR免疫细胞的组合物，能够更好地克服肿瘤异质性和微环境影响等因素对免疫治疗的影响以及提高CAR‑T疗法的安全性。
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公开(公告)号：CN114763387A
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202110429041.2
申请日：2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。本发明所述构建方法是以第一结构域单克隆抗体的Fab作为结构基础，同时增加了靶向2种肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域184S‑187L之间、重链恒定区C端；或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间、轻链恒定区C端。采用本发明所述方法，制备结构优化设计的三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤和实体肿瘤的靶向识别和抑制杀伤活性，防止肿瘤抗原免疫逃逸和耐药性等问题，具有协同靶向治疗，增强免疫治疗效果的功能。
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