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公开(公告)号：CN114478803B
公开(公告)日：2023-09-26
申请号：CN202210126836.0
申请日：2022-02-11
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种新型双特异性嵌合抗原受体(CAR)的构建及其应用，属于免疫治疗技术领域。本发明提供的CAR包括：抗原结合结构域、连接肽、铰链区、跨膜结构域、4‑1BB共刺激信号传导区、CD3ζ信号传导结构域；所述抗原结合结构域包括抗CD19scFv和抗CD22纳米抗体，或包括抗Her2scFv和能够识别IGF1R的配体。本发明提供的CAR‑T具有与两种靶抗原同时结合的能力，与单靶点CAR‑T相比具有更强的杀伤活性和细胞因子释放能力。本发明提供的双特异性CAR‑T细胞是基于反向平行β折叠连接环状设计(BS Loop)的双特异性CAR‑T细胞，两个抗原结合结构域都能很好的发挥作用，互不影响，与其他线性串联或者已报道连接环状设计的双特异性CAR‑T细胞相比，具有更强的肿瘤杀伤活性和T细胞活化增殖能力。
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公开(公告)号：CN114874335B
公开(公告)日：2024-04-19
申请号：CN202210488015.1
申请日：2022-05-06
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明涉及一种三靶点可调控CAR免疫细胞的组合物及其应用，该CAR免疫细胞的组合物包括三靶点调控分子和CAR免疫细胞；三靶点调控分子包括标签分子和靶点结合域，靶点结合域能够特异性结合三种不同的靶点，靶点与实体瘤治疗相关；CAR免疫细胞能够表达嵌合抗原受体，嵌合抗原受体包括能够特异性结合所述标签分子的标签分子结合域。本发明率先采用将Her2/VEGFR1/VEGFR2靶向识别与可调控开关相结合的策略，从而构建得到针对Her2/VEGFR1/VEGFR2三靶点的可调控CAR免疫细胞的组合物，能够更好地克服肿瘤异质性和微环境影响等因素对免疫治疗的影响以及提高CAR‑T疗法的安全性。
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公开(公告)号：CN114874335A
公开(公告)日：2022-08-09
申请号：CN202210488015.1
申请日：2022-05-06
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明涉及一种三靶点可调控CAR免疫细胞的组合物及其应用，该CAR免疫细胞的组合物包括三靶点调控分子和CAR免疫细胞；三靶点调控分子包括标签分子和靶点结合域，靶点结合域能够特异性结合三种不同的靶点，靶点与实体瘤治疗相关；CAR免疫细胞能够表达嵌合抗原受体，嵌合抗原受体包括能够特异性结合所述标签分子的标签分子结合域。本发明率先采用将Her2/VEGFR1/VEGFR2靶向识别与可调控开关相结合的策略，从而构建得到针对Her2/VEGFR1/VEGFR2三靶点的可调控CAR免疫细胞的组合物，能够更好地克服肿瘤异质性和微环境影响等因素对免疫治疗的影响以及提高CAR‑T疗法的安全性。
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公开(公告)号：CN114605541A
公开(公告)日：2022-06-10
申请号：CN202110987162.9
申请日：2021-08-26
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本申请公开了一种抗4‑1BB纳米抗体、编码基因及应用。该抗4‑1BB纳米抗体能够与4‑1BB高效、特异性地结合，兼具纳米抗体的优势与免疫系统共刺激信号转导能力，由于可以获得完整的抗体序列，纳米抗体能够通过体外重组表达从而高质量、稳定的生产，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN114478803A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210126836.0
申请日：2022-02-11
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种新型双特异性嵌合抗原受体(CAR)的构建及其应用，属于免疫治疗技术领域。本发明提供的CAR包括：抗原结合结构域、连接肽、铰链区、跨膜结构域、4‑1BB共刺激信号传导区、CD3ζ信号传导结构域；所述抗原结合结构域包括抗CD19scFv和抗CD22纳米抗体，或包括抗Her2scFv和能够识别IGF1R的配体。本发明提供的CAR‑T具有与两种靶抗原同时结合的能力，与单靶点CAR‑T相比具有更强的杀伤活性和细胞因子释放能力。本发明提供的双特异性CAR‑T细胞是基于反向平行β折叠连接环状设计(BS Loop)的双特异性CAR‑T细胞，两个抗原结合结构域都能很好的发挥作用，互不影响，与其他线性串联或者已报道连接环状设计的双特异性CAR‑T细胞相比，具有更强的肿瘤杀伤活性和T细胞活化增殖能力。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN111454909A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN202010073487.1
申请日：2020-01-22
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了天然配体介导的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为了解决CAR-T治疗的有效性和安全性问题，发明人将生长因子对靶点的识别部分和CAR-免疫细胞和活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中，采用标签分子修饰生长因子作为调控蛋白，通过在免疫细胞上构建标签特异性CAR，制备新型的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全可控性，以克服串联抗体的CAR-T细胞在治疗过程中危险性大的困难。
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公开(公告)号：CN119752797A
公开(公告)日：2025-04-04
申请号：CN202411637944.X
申请日：2020-01-22
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了天然配体介导的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为了解决CAR‑T治疗的有效性和安全性问题，发明人将生长因子对靶点的识别部分和CAR‑免疫细胞和活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中，采用标签分子修饰生长因子作为调控蛋白，通过在免疫细胞上构建标签特异性CAR，制备新型的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全可控性，以克服串联抗体的CAR‑T细胞在治疗过程中危险性大的困难。
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公开(公告)号：CN110437340B
公开(公告)日：2021-05-28
申请号：CN201910620364.2
申请日：2019-07-10
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了一种双靶点特异性识别肿瘤细胞不同抗原的可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为解决CAR‑T治疗中的有效性及安全性问题，发明人将肿瘤表面特异性抗原识别分子部分和CAR‑免疫细胞及活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中采用标签分子修饰肿瘤抗原识别蛋白作为一种新型的双靶点识别分子，通过在免疫细胞上构建标签特异性的CAR，制备新型的双靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全性和有效性，力求克服CAR‑T细胞临床治疗中潜在的毒副作用和治疗耐受性。
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公开(公告)号：CN111454909B
公开(公告)日：2024-12-10
申请号：CN202010073487.1
申请日：2020-01-22
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了天然配体介导的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为了解决CAR‑T治疗的有效性和安全性问题，发明人将生长因子对靶点的识别部分和CAR‑免疫细胞和活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中，采用标签分子修饰生长因子作为调控蛋白，通过在免疫细胞上构建标签特异性CAR，制备新型的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全可控性，以克服串联抗体的CAR‑T细胞在治疗过程中危险性大的困难。
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公开(公告)号：CN117866094A
公开(公告)日：2024-04-12
申请号：CN202311520947.0
申请日：2023-11-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了基于天然配体的多功能抗体构建方法。本发明一些实例的多特异性抗体，创新性地将抗体CD3 Fab域、天然配体融合构建并在此基础上增加了白蛋白结合域，显著延长了药物体内半衰期，有助于减少抗体的用量，提高疗效。本发明一些实例的多特异性抗体，创新性地将CD3 Fab和天然配体融合构建至IgG1抗体骨架上，提供了有效的避免错配结构设计，显著延长了药物体内半衰期。
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