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公开(公告)号:CN114853897B
公开(公告)日:2024-01-26
申请号:CN202110429043.1
申请日:2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体以及该类抗体的用途。本发明所述三特异性抗体是以CD3靶向第一结构域抗体片段Fab作为结构基础,同时增加了靶向CD19和CD22两种肿瘤相关抗原的抗体片段,分别为第二结构域和第三结构域,第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域的184S‑187L之间(并缺失185S 186G)、重链恒定区C端;或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间(并缺失172K)、轻链恒定区C端。本发明所述的抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤的识别杀伤活性,防止肿瘤抗原免疫逃逸或者博纳吐单抗治疗引发耐药性等问题,具有协同靶向治疗,增强免疫治疗效果的功能。
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公开(公告)号:CN114853897A
公开(公告)日:2022-08-05
申请号:CN202110429043.1
申请日:2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院 , 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体以及该类抗体的用途。本发明所述三特异性抗体是以CD3靶向第一结构域抗体片段Fab作为结构基础,同时增加了靶向CD19和CD22两种肿瘤相关抗原的抗体片段,分别为第二结构域和第三结构域,第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域的184S‑187L之间(并缺失185S 186G)、重链恒定区C端;或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间(并缺失172K)、轻链恒定区C端。本发明所述的抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤的识别杀伤活性,防止肿瘤抗原免疫逃逸或者博纳吐单抗治疗引发耐药性等问题,具有协同靶向治疗,增强免疫治疗效果的功能。
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公开(公告)号:CN117683136A
公开(公告)日:2024-03-12
申请号:CN202311766569.4
申请日:2023-12-20
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C07K16/28 , C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K39/00 , A61K39/395 , A61P35/00 , G01N33/68
Abstract: 本发明提供一种嵌合抗原受体、慢病毒、修饰NK细胞及其应用,本发明属于生物医药技术领域。本发明提供了一种嵌合抗原受体,所述嵌合抗原受体包含CD5结合结构域和非抗原结合结构域。所述非抗原结合结构域包括CD28胞外域、跨膜域和胞内共刺激结构域或其功能性变体,以及CD3ζ的信号传导结构域或其功能性变体,其增强子为IL‑15或其受体或功能变体或它们的组合。本发明还涉及包含所述嵌合抗原受体的5D CAR‑NK细胞,该细胞能够有效靶向肿瘤,对多种肿瘤细胞具有显著的特异性杀伤作用。
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公开(公告)号:CN118290596A
公开(公告)日:2024-07-05
申请号:CN202410584900.9
申请日:2024-05-13
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
Abstract: 本发明提供了一种靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体及其CAR‑T细胞和应用,属于生物药物技术领域。一种靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体是包括CD8信号肽、CD19scFv轻链可变区、连接肽、抗CD22纳米抗体、连接肽、抗CD19scFv重链可变区、CD8胞外区与跨膜区、胞浆区4‑1BB和CD3ζ在内的元件串联得到。表达所述靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体的T细胞能够同时靶向CD19和CD22抗原,不仅能够扩宽肿瘤细胞杀伤范围,而且能提高了抗肿瘤活性,为B细胞恶性肿瘤和/或B细胞相关自身免疫疾病的治疗提供了新手段。
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公开(公告)号:CN117820444A
公开(公告)日:2024-04-05
申请号:CN202311769975.6
申请日:2023-12-20
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了改造的病毒载体、慢病毒及应用,涉及生物医药技术领域。本发明提供了一种包膜蛋白,所述的包膜蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。本发明还提供了使用上述的包膜蛋白制备慢病毒,所述的慢病毒的制备过程中还包括使用穿梭质粒、包装质粒pMDLg‑pRRE‑K和包装质粒pRsv‑rev‑kana‑V2进行制备。使用上述的慢病毒载体可以包装高滴度慢病毒,高效感染NK,获得外源基因的高效整合和表达。
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公开(公告)号:CN118108856A
公开(公告)日:2024-05-31
申请号:CN202311766568.X
申请日:2023-12-20
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
Abstract: 本发明提供一种靶向CD5分子的嵌合抗原受体NK细胞及其抗肿瘤应用,涉及生物医药技术领域。本发明提供了一种融合多肽,所述融合多肽包含嵌合抗原受体和能够增强免疫效应细胞的一种或多种活性的增强子。本申请还提供了一种CAR NK细胞,该CAR NK细胞能够特异性靶向肿瘤的CD5分子,与靶细胞结合能力较强,体内体外均有较好的肿瘤细胞杀伤效果。
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公开(公告)号:CN117801120A
公开(公告)日:2024-04-02
申请号:CN202311781807.9
申请日:2023-12-21
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C07K19/00 , C12N15/62 , C12N15/867 , C12N5/10 , A61K35/17 , A61K39/00 , A61P35/00 , A61P35/02 , A61P37/02 , G01N33/68
Abstract: 本发明提供一种靶向CD19和BCMA的嵌合抗原受体及其应用,本发明属于抗体技术领域。本发明提供的嵌合抗原受体为CD19‑BCMA double beta CAR,具有如SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列。本发明以β‑stranded linker将鼠源ScFv形式的CD19识别序列和人源VHH形式的BCMA识别序列连接,构建双靶点CAR,将其构建到慢病毒载体中,感染T细胞生成CAR‑T,可同时靶向CD19和BCMA靶点,大大降低了因靶蛋白表达减少而引起的肿瘤免疫逃逸。本发明构建的βTanCAR‑T对靶细胞有更高的杀伤效率,比CD19和BCMA两种单靶点细胞对靶细胞有更优异的杀伤效果。
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公开(公告)号:CN117867028A
公开(公告)日:2024-04-12
申请号:CN202311762608.3
申请日:2023-12-20
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C12N15/867 , C12N5/10 , C12N15/65
Abstract: 本发明公开了慢病毒包装系统,涉及生物医药技术领域。所述的慢病毒包装系统为四质粒系统,包括穿梭质粒、包膜质粒、gag‑pol包装质粒和rev包装质粒;所述的穿梭质粒将pRRLSIN.cPPT.PGK‑GFP.WPRE的5'LTR的启动子的RSV换为CMV,将hPGK启动子换为EF1启动子,EGFP基因替换为SEQ ID NO:5所示的序列,将氨苄抗性基因替换为卡那抗性基因,将驱动X蛋白转录的启动子剔除,起始密码ATG的A变为T。本发明构建的慢病毒包装系统可以高效的包装出高滴度的慢病毒,能够成功的进行体外细胞基因改造和制备有功能的CAR‑T细胞。
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公开(公告)号:CN117866096A
公开(公告)日:2024-04-12
申请号:CN202311763267.1
申请日:2023-12-20
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
IPC: C07K16/28 , C12N15/13 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P37/02
Abstract: 本发明提供一种抗CD5单域抗体及其应用,本发明属于抗体技术领域。本发明提供的抗CD5单域抗体的重链互补决定区包括CDR1、CDR2和CDR3。本发明提供的抗CD5单域抗体能够特异性地与CD5结合,且能够识别CD5分子胞外区D3近膜结构域。本发明还提供了人源化抗CD5单域抗体,降低分子在体内的免疫原性,人源化CD5单域抗体能够特异性识别CD5分子,亲和力较高。为研发靶向CD5的药物提供了广阔的前景。
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公开(公告)号:CN115073584A
公开(公告)日:2022-09-20
申请号:CN202210495457.9
申请日:2022-05-07
Applicant: 深圳普瑞金生物药业股份有限公司
Abstract: 本发明公开了一种特异性识别PRAME抗原肽的TCR及其应用。所述的TCR的α链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别包含如SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5和SEQ IDNO:6所示的氨基酸序列,所述的TCR的β链可变区的CDR1、CDR2和CDR3分别包含如SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:9所示的氨基酸序列,本发明的TCR与pMHC(HLA‑A*02:01/VLDGLDVLL)的亲和力高,KD值可达1.3E‑05M,对HLA‑A*02:01+/PRAME+靶细胞(K562‑A0201‑3G5)在体外和体内均有特异性的杀伤作用,而对其他非双阳性肿瘤细胞或健康人PBMC无明显作用。
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