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公开(公告)号：CN114763387B
公开(公告)日：2024-06-25
申请号：CN202110429041.2
申请日：2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。本发明所述构建方法是以第一结构域单克隆抗体的Fab作为结构基础，同时增加了靶向2种肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域184S‑187L之间、重链恒定区C端；或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间、轻链恒定区C端。采用本发明所述方法，制备结构优化设计的三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤和实体肿瘤的靶向识别和抑制杀伤活性，防止肿瘤抗原免疫逃逸和耐药性等问题，具有协同靶向治疗，增强免疫治疗效果的功能。
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公开(公告)号：CN114763387A
公开(公告)日：2022-07-19
申请号：CN202110429041.2
申请日：2021-04-15
Applicant: 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00 , A61P35/02
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。本发明所述构建方法是以第一结构域单克隆抗体的Fab作为结构基础，同时增加了靶向2种肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域184S‑187L之间、重链恒定区C端；或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间、轻链恒定区C端。采用本发明所述方法，制备结构优化设计的三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤和实体肿瘤的靶向识别和抑制杀伤活性，防止肿瘤抗原免疫逃逸和耐药性等问题，具有协同靶向治疗，增强免疫治疗效果的功能。
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公开(公告)号：CN114478803A
公开(公告)日：2022-05-13
申请号：CN202210126836.0
申请日：2022-02-11
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明提供了一种新型双特异性嵌合抗原受体(CAR)的构建及其应用，属于免疫治疗技术领域。本发明提供的CAR包括：抗原结合结构域、连接肽、铰链区、跨膜结构域、4‑1BB共刺激信号传导区、CD3ζ信号传导结构域；所述抗原结合结构域包括抗CD19scFv和抗CD22纳米抗体，或包括抗Her2scFv和能够识别IGF1R的配体。本发明提供的CAR‑T具有与两种靶抗原同时结合的能力，与单靶点CAR‑T相比具有更强的杀伤活性和细胞因子释放能力。本发明提供的双特异性CAR‑T细胞是基于反向平行β折叠连接环状设计(BS Loop)的双特异性CAR‑T细胞，两个抗原结合结构域都能很好的发挥作用，互不影响，与其他线性串联或者已报道连接环状设计的双特异性CAR‑T细胞相比，具有更强的肿瘤杀伤活性和T细胞活化增殖能力。
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公开(公告)号：CN111454909A
公开(公告)日：2020-07-28
申请号：CN202010073487.1
申请日：2020-01-22
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了天然配体介导的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为了解决CAR-T治疗的有效性和安全性问题，发明人将生长因子对靶点的识别部分和CAR-免疫细胞和活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中，采用标签分子修饰生长因子作为调控蛋白，通过在免疫细胞上构建标签特异性CAR，制备新型的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全可控性，以克服串联抗体的CAR-T细胞在治疗过程中危险性大的困难。
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公开(公告)号：CN111454909B
公开(公告)日：2024-12-10
申请号：CN202010073487.1
申请日：2020-01-22
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了天然配体介导的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为了解决CAR‑T治疗的有效性和安全性问题，发明人将生长因子对靶点的识别部分和CAR‑免疫细胞和活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中，采用标签分子修饰生长因子作为调控蛋白，通过在免疫细胞上构建标签特异性CAR，制备新型的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全可控性，以克服串联抗体的CAR‑T细胞在治疗过程中危险性大的困难。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN114605540B
公开(公告)日：2024-06-21
申请号：CN202110987161.4
申请日：2021-08-26
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本申请公开了一种抗CD28纳米抗体、编码基因及应用。该抗CD28纳米抗体能够与CD28高效、特异性地结合，兼具纳米抗体的优势与免疫系统共刺激信号转导能力，由于可以获得完整的抗体序列，纳米抗体能够通过体外重组表达从而高质量、稳定的生产，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN117720659A
公开(公告)日：2024-03-19
申请号：CN202311739957.3
申请日：2021-08-26
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本申请公开了一种抗CD28纳米抗体、编码基因及应用。该抗CD28纳米抗体能够与CD28高效、特异性地结合，兼具纳米抗体的优势与免疫系统共刺激信号转导能力，由于可以获得完整的抗体序列，纳米抗体能够通过体外重组表达从而高质量、稳定的生产，具有广泛的应用前景。
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公开(公告)号：CN110437340A
公开(公告)日：2019-11-12
申请号：CN201910620364.2
申请日：2019-07-10
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了一种双靶点特异性识别肿瘤细胞不同抗原的可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为解决CAR-T治疗中的有效性及安全性问题，发明人将肿瘤表面特异性抗原识别分子部分和CAR-免疫细胞及活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中采用标签分子修饰肿瘤抗原识别蛋白作为一种新型的双靶点识别分子，通过在免疫细胞上构建标签特异性的CAR，制备新型的双靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全性和有效性，力求克服CAR-T细胞临床治疗中潜在的毒副作用和治疗耐受性。
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公开(公告)号：CN119752797A
公开(公告)日：2025-04-04
申请号：CN202411637944.X
申请日：2020-01-22
Applicant: 北京大学深圳研究生院
Abstract: 本发明公开了天然配体介导的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞的制备方法。为了解决CAR‑T治疗的有效性和安全性问题，发明人将生长因子对靶点的识别部分和CAR‑免疫细胞和活化结构域分开构建，在肿瘤靶向治疗中，采用标签分子修饰生长因子作为调控蛋白，通过在免疫细胞上构建标签特异性CAR，制备新型的多靶点识别可调控基因工程化免疫细胞，从而实现对肿瘤相关抗原多靶点稳定识别的同时，提高其安全可控性，以克服串联抗体的CAR‑T细胞在治疗过程中危险性大的困难。
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公开(公告)号：CN117534765A
公开(公告)日：2024-02-09
申请号：CN202311276218.5
申请日：2023-09-30
Applicant: 北京大学深圳研究生院
IPC: C07K16/46 , A61K39/395 , A61P35/00
Abstract: 本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种基于结构优化蛋白活性的三特异性抗体制备方法。具体地，本发明涉及三特异性抗体的构建方法是以第一结构域—单克隆抗体的Fab作为结构基础，同时增加了靶向肿瘤特异性或相关抗原的抗体片段以及T细胞活化共刺激结构域，分别为第二结构域和第三结构域，第二结构域与第三结构域通过连接肽（Linker）可连接至Fab片段。
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