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公开(公告)号：CN103110940B
公开(公告)日：2015-06-03
申请号：CN201310047502.5
申请日：2013-02-06
Applicant: 中国科学院过程工程研究所 , 华兰生物工程股份有限公司 , 华兰生物疫苗有限公司
IPC: A61K39/385 , A61K39/09 , A61K47/48 , A61P31/04
Abstract: 本发明利用“点击化学”的方法，将肺炎荚膜多糖以共价键的方式连接到破伤风类毒素上，制备出可用于预防肺炎链球菌感染的多糖结合疫苗。通过延长肺炎荚膜多糖与破伤风类毒素之间连接桥的长度，提高多糖结合疫苗的免疫原性。
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公开(公告)号：CN103690944A
公开(公告)日：2014-04-02
申请号：CN201310741474.7
申请日：2013-12-27
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: A61K39/385 , A61K39/095 , A61K47/48 , A61P31/04
Abstract: 本发明描述了一种制备脑膜炎多糖结合疫苗的方法，并基于该方法，开发出了脑膜炎球菌多糖结合疫苗。该方法由如下步骤组成：(1)用溴化氰活化脑膜炎球菌多糖，然后用乙二胺衍化溴化氰活化的脑膜炎球菌多糖，最后用结构为琥珀酰亚胺酯-R-马来酰亚胺的试剂衍化多糖；(2)载体蛋白的巯基化；(3)衍化的脑膜炎球菌多糖与巯基化的载体蛋白结合。由于脑膜炎球菌多糖与载体蛋白之间的连接桥较长，降低了载体蛋白对多糖抗原表位的空间屏蔽作用，提高了多糖结合疫苗的免疫原性。
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公开(公告)号：CN103083652A
公开(公告)日：2013-05-08
申请号：CN201310047118.5
申请日：2013-02-06
Applicant: 中国科学院过程工程研究所 , 华兰生物工程股份有限公司 , 华兰生物疫苗有限公司
IPC: A61K39/095 , A61K47/48 , A61P31/04
Abstract: 本发明提供了一种以含PEG的异型双功能试剂作桥连剂的新型多糖结合疫苗制备技术，并基于此技术，开发出了脑膜炎球菌多糖结合疫苗，此技术的优势在于：（1）避免了传统工艺中多糖和蛋白质各自的自身交联，提高了产率，也利于质量控制；（2）长的PEG链可增大多糖和蛋白质之间的距离，降低两者之间相互的空间屏蔽效应，提高多糖结合疫苗的免疫原性。
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公开(公告)号：CN102451471A
公开(公告)日：2012-05-16
申请号：CN201010514551.1
申请日：2010-10-14
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
Abstract: 本发明涉及生物制药领域，具体地，本发明涉及一种聚乙二醇-葡激酶偶联物及其制备方法和应用。所述偶联物是葡激酶N端连接有聚乙二醇共价偶联物，其中，通过聚乙二醇修饰剂将聚乙二醇共价连接到葡激酶的N端，所述的聚乙二醇修饰剂优选为单甲氧基聚乙二醇醛类修饰剂，其分子量优选为1000～40000，包括线型和分支型两种结构。本法明的聚乙二醇-葡激酶偶联物既能够大幅度的提高其体内的半衰期，同时，还能够完全保留原蛋白的生物活性，在治疗心脑血管疾病药物的制备中能够发挥巨大的应用潜力。
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公开(公告)号：CN1208346C
公开(公告)日：2005-06-29
申请号：CN03109622.0
申请日：2003-04-09
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: C07K14/805 , A61K38/42 , A61P7/08 , C07K14/765 , C07K1/10 , C07K1/32
CPC classification number: C07K14/765 , A61K38/42 , C07K14/805
Abstract: 本发明提供了一种血红蛋白与人血清白蛋白偶联物及其制备方法。采用膜过滤和离子交换层析纯化血红蛋白，采用液相一步偶联法、两步偶联法或者将蛋白质吸附在固相介质上偶联的方法将血红蛋白与人血清白蛋白偶联，偶联产物经过离子交换层析、超过滤以及凝胶过滤层析纯化，制备的偶联产物分子量分布在100KD～300KD之间，为1～3个已经分子内交联或未分子内交联的血红蛋白与1～3个人血清白蛋白分子的偶联物。采用固相吸附法可以得到血红蛋白与人血清白蛋白1∶1的偶联物。终产品具有良好的血液代用品的特性。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN1420127A
公开(公告)日：2003-05-28
申请号：CN01136190.5
申请日：2001-11-21
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: C07K14/805 , C08H1/00
Abstract: 本发明涉及的分子量均一的聚合血红蛋白的制备方法，其步骤包括：(1)用固相吸附法将血红蛋白吸附在固定相上，并加入同型双功能试剂进行聚合反应，得到聚合产物；(2)用不含氨基基团的高盐缓冲液将步骤(1)生成的聚合产物洗脱下来并收集，再用层析法对该收集物进行分离纯化，得到聚合血红蛋白；所用的血红蛋白为人血红蛋白、牛血红蛋白和猪血红蛋白；该方法制备的聚合血红蛋白为分子量均一的两个分子聚合的聚合血红蛋白(分子量约为135千道尔顿)，克服传统的戊二醛制备方法中聚合产物不均一的缺陷；该聚合血红蛋白很容易与未聚合的单体血红蛋白分离，并且由于减少了蛋白胶体的数量而使胶体渗透压降低，粘度却无显著变化。
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公开(公告)号：CN111499732A
公开(公告)日：2020-08-07
申请号：CN202010323944.8
申请日：2020-04-22
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
Abstract: 本发明涉及一种基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体及其制备方法和应用，所述基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体中两个Val-1(α)残基被羧甲基化，两个Lys-99(α)残基被分子内交联。其中两个Lys-99(α)残基进行分子内交联，形成的富马酰亚胺桥能改变成人血红蛋白(HbA)分子的静电相互作用，稳定HbA的紧张态(T态)，降低其氧亲和性；Val-1(α)位于HbA中心空穴αα-末端，能参与形成有助于稳定松弛态(R态)结构的盐桥，羧基化修饰会破坏这些盐桥，降低了HbA的R态稳定性，使得HbA的四级结构从R态向T态转移，降低HbA对氧的亲和力。本发明将两种修饰手段有机结合，提高HbA四聚体稳定性，增强静电相互作用，改善氧结合区域与氧的结合状态，具有很强的携/放氧活性。
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公开(公告)号：CN106267185B
公开(公告)日：2020-01-10
申请号：CN201610831408.2
申请日：2016-09-19
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: A61K39/39 , A61K39/385 , A61K39/12 , A61P31/20 , A61P37/04
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体地，本发明涉及一种基于化学偶联的壳寡糖疫苗佐剂及其应用。本发明的壳寡糖疫苗佐剂包括巯基化壳寡糖与异型双功能连接剂，巯基化壳寡糖通过异型双功能连接剂与疫苗偶联。本发明的壳寡糖佐剂能够增强免疫应答，具有良好的佐剂作用，可以用作减毒疫苗、蛋白质疫苗、核酸疫苗或多肽疫苗的佐剂。本发明中的壳寡糖已经可以大规模生产，制备方法成熟稳定。
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公开(公告)号：CN104548090B
公开(公告)日：2016-11-30
申请号：CN201510041114.5
申请日：2015-01-27
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
IPC: A61K39/385 , A61K39/095 , A61K47/48 , A61P31/04
Abstract: 本发明描述了一种基于β‑葡聚糖修饰的脑膜炎多糖结合疫苗及其制备方法。该疫苗的制备方法由以下步骤组成：(1)溴化氰活化脑膜炎球菌多糖，然后用己二酰肼进行衍化；(2)衍化的脑膜炎球菌多糖衍生物与载体蛋白进行结合；(3)对β‑葡聚糖进行活化；(4)活化的β‑葡聚糖对多糖‑蛋白结合物进行修饰。通过上述步骤，可制备出新型、高效的脑膜炎多糖结合疫苗，用于预防流行性脑脊髓膜炎奈瑟氏球菌引起的感染。
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公开(公告)号：CN103725668B
公开(公告)日：2016-10-05
申请号：CN201310700286.X
申请日：2013-12-18
Applicant: 中国科学院过程工程研究所
Abstract: 本发明涉及生物医药领域，具体地，本发明涉及通过热处理方法提高聚乙二醇（PEG）化葡激酶的生物活性。所述热处理方法包括：（1）PEG化葡激酶通过水浴加热，停止加热后，立即将PEG化葡激酶用冰浴处理；（2）选择的加热温度为50℃‑80℃，优选的加热温度为70℃；（3）选择的加热时间为1小时‑6小时，优选的加热时间为2小时。通过上述热处理的方法，提高PEG化葡激酶的生物活性。
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