一种基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN111499732B

    公开(公告)日:2022-05-13

    申请号:CN202010323944.8

    申请日:2020-04-22

    Abstract: 本发明涉及一种基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体及其制备方法和应用,所述基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体中两个Val‑1(α)残基被羧甲基化,两个Lys‑99(α)残基被分子内交联。其中两个Lys‑99(α)残基进行分子内交联,形成的富马酰亚胺桥能改变成人血红蛋白(HbA)分子的静电相互作用,稳定HbA的紧张态(T态),降低其氧亲和性;Val‑1(α)位于HbA中心空穴αα‑末端,能参与形成有助于稳定松弛态(R态)结构的盐桥,羧基化修饰会破坏这些盐桥,降低了HbA的R态稳定性,使得HbA的四级结构从R态向T态转移,降低HbA对氧的亲和力。本发明将两种修饰手段有机结合,提高HbA四聚体稳定性,增强静电相互作用,改善氧结合区域与氧的结合状态,具有很强的携/放氧活性。

    一种基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN111499732A

    公开(公告)日:2020-08-07

    申请号:CN202010323944.8

    申请日:2020-04-22

    Abstract: 本发明涉及一种基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体及其制备方法和应用,所述基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体中两个Val-1(α)残基被羧甲基化,两个Lys-99(α)残基被分子内交联。其中两个Lys-99(α)残基进行分子内交联,形成的富马酰亚胺桥能改变成人血红蛋白(HbA)分子的静电相互作用,稳定HbA的紧张态(T态),降低其氧亲和性;Val-1(α)位于HbA中心空穴αα-末端,能参与形成有助于稳定松弛态(R态)结构的盐桥,羧基化修饰会破坏这些盐桥,降低了HbA的R态稳定性,使得HbA的四级结构从R态向T态转移,降低HbA对氧的亲和力。本发明将两种修饰手段有机结合,提高HbA四聚体稳定性,增强静电相互作用,改善氧结合区域与氧的结合状态,具有很强的携/放氧活性。

    一种基于分子内交联和聚乙二醇修饰的尿酸氧化酶及其制备方法

    公开(公告)号:CN112852772A

    公开(公告)日:2021-05-28

    申请号:CN202110068197.2

    申请日:2021-01-19

    Abstract: 本发明涉及生物医药领域,具体地,本发明涉及一种提高尿酸氧化酶(UOX)四聚体稳定性的方法以及基于该方法的聚乙二醇修饰尿酸氧化酶制剂及其制备工艺。上述方法是利用化学小分子试剂双(3,5‑二溴水杨基)延胡索酸酯分子内交联尿酸氧化酶,与原酶相比,分子内交联的UOX具有更好的pH稳定性、热稳定性和抗酶解能力;上述制剂是用聚乙二醇共价修饰分子内交联的尿酸氧化酶得到的,与用聚乙二醇直接修饰尿酸氧化酶的产物相比,它具有更好的酶比活性、pH稳定性、热稳定性和抗酶解能力,具有更低的免疫原性,特别适用于痛风、高尿酸症等的临床治疗,具有较好的应用前景和产业化价值。

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