公开(公告)号：CN111499732A

公开(公告)日：2020-08-07

申请号：CN202010323944.8

申请日：2020-04-22

Applicant: 中国科学院过程工程研究所

Inventor： 胡涛 ,  颜文颖 ,  于卫立 ,  申莉娟

IPC: C07K14/805 ,  C07K1/107 ,  C07K1/113 ,  C07K1/34 ,  C07K1/16 ,  A61K38/42 ,  A61P7/08

Abstract: 本发明涉及一种基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体及其制备方法和应用，所述基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体中两个Val-1(α)残基被羧甲基化，两个Lys-99(α)残基被分子内交联。其中两个Lys-99(α)残基进行分子内交联，形成的富马酰亚胺桥能改变成人血红蛋白(HbA)分子的静电相互作用，稳定HbA的紧张态(T态)，降低其氧亲和性；Val-1(α)位于HbA中心空穴αα-末端，能参与形成有助于稳定松弛态(R态)结构的盐桥，羧基化修饰会破坏这些盐桥，降低了HbA的R态稳定性，使得HbA的四级结构从R态向T态转移，降低HbA对氧的亲和力。本发明将两种修饰手段有机结合，提高HbA四聚体稳定性，增强静电相互作用，改善氧结合区域与氧的结合状态，具有很强的携/放氧活性。

公开(公告)号：CN111499732B

公开(公告)日：2022-05-13

申请号：CN202010323944.8

申请日：2020-04-22

Applicant: 中国科学院过程工程研究所

Inventor： 胡涛 ,  颜文颖 ,  于卫立 ,  申莉娟

IPC: C07K14/805 ,  C07K1/107 ,  C07K1/113 ,  C07K1/34 ,  C07K1/16 ,  A61K38/42 ,  A61P7/08

Abstract: 本发明涉及一种基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体及其制备方法和应用，所述基于双重化学修饰的血红蛋白氧载体中两个Val‑1(α)残基被羧甲基化，两个Lys‑99(α)残基被分子内交联。其中两个Lys‑99(α)残基进行分子内交联，形成的富马酰亚胺桥能改变成人血红蛋白(HbA)分子的静电相互作用，稳定HbA的紧张态(T态)，降低其氧亲和性；Val‑1(α)位于HbA中心空穴αα‑末端，能参与形成有助于稳定松弛态(R态)结构的盐桥，羧基化修饰会破坏这些盐桥，降低了HbA的R态稳定性，使得HbA的四级结构从R态向T态转移，降低HbA对氧的亲和力。本发明将两种修饰手段有机结合，提高HbA四聚体稳定性，增强静电相互作用，改善氧结合区域与氧的结合状态，具有很强的携/放氧活性。