公开(公告)号：CN102264710B

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN200980151647.1

申请日：2009-12-18

Applicant: 美迪维尔英国有限公司

Inventor： S·阿耶萨 ,  A·K·贝尔弗拉格 ,  B·克拉森 ,  U·格拉博夫斯卡 ,  E·赫维特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  D·琼森 ,  P·坎伯格 ,  P·林德 ,  M·尼尔森 ,  L·奥登 ,  M·佩尔克曼 ,  H·韦林

IPC: C07D295/20 ,  A61K31/145 ,  A61K31/16 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/5375 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P37/00 ,  C07C215/20 ,  C07C235/74 ,  C07C311/21 ,  C07D213/71 ,  C07D215/20 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/64 ,  C07D239/80 ,  C07D241/12 ,  C07D275/00 ,  C07D275/03 ,  C07D307/46 ,  C07D307/80

CPC classification number: C07C311/21 ,  C07C237/24 ,  C07C271/24 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/06 ,  C07C2601/08 ,  C07D207/34 ,  C07D213/40 ,  C07D213/71 ,  C07D231/14 ,  C07D231/40 ,  C07D239/80 ,  C07D241/24 ,  C07D277/36 ,  C07D277/56 ,  C07D295/215 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12

Abstract: 式I的化合物及其药学可接受的盐、水合物和N-氧化物，其中R1a是H；且R1b是C1-C6烷基、碳环基或Het；或R1a和R1b共同限定有3-6个环原子的饱和环胺；R2a和R2b是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基；或R2a和R2b与它们连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；R是支链的C5-C10烷基链、C2-C4卤代烷基或C3-C7环烷基甲基，R4是Het、碳环基，任选如说明书中限定的被取代；它们是组织蛋白酶S的抑制剂，并用于治疗牛皮癣、自身免疫疾病和其它疾病，如哮喘、动脉硬化、COPD和慢疼痛。

公开(公告)号：CN102834383A

公开(公告)日：2012-12-19

申请号：CN201080063561.6

申请日：2010-12-10

Applicant: 美迪维尔英国有限公司

Inventor： S.阿耶萨 ,  K.埃斯马克 ,  U.格拉博夫斯卡 ,  E.赫威特 ,  D.约恩森 ,  P.卡恩贝格 ,  B.克拉森 ,  P.林德 ,  S.伦德格伦 ,  L.奥登 ,  K.帕克斯 ,  D.维克特柳斯

IPC: C07D231/40 ,  A61K31/27 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4155 ,  A61K31/4164 ,  A61K31/42 ,  A61K31/426 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P21/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/08 ,  C07C271/20 ,  C07D233/88 ,  C07D261/14 ,  C07D277/46 ,  C07D405/12

CPC classification number: C07K5/06078 ,  A61K38/05 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D231/40 ,  C07D277/46 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06139

Abstract: 式(II)化合物，其中R1a是H；和R1b是C1-C6烷基、碳环基或Het；或R1a和R1b共同限定具有3-6个环原子的饱和环胺；R2a和R2b独立为H、卤代、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或R2a和R2b与它们连接的碳原子一起共同形成C3-C6环烷基；R3是支链C5-C10烷基链、C2-C4卤代烷基或-CH2C3-C7环烷基；R4'是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基或氧杂环丁烷-3-基，用于预防或治疗以组织蛋白酶S的不适当表达或激活为特征的紊乱。

公开(公告)号：CN102858751A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201080063567.3

申请日：2010-12-10

Applicant: 美迪维尔英国有限公司

Inventor： S.阿耶萨 ,  P.卡尔奎斯特 ,  K.埃斯马克 ,  U.格拉博夫斯卡 ,  E.赫威特 ,  D.约恩森 ,  P.卡恩贝格 ,  B.克拉森 ,  P.林德 ,  L.奥登 ,  K.帕克斯 ,  D.维克特柳斯

IPC: C07D231/40 ,  A61K31/16 ,  A61K31/415 ,  A61K31/426 ,  A61P9/10 ,  A61P11/06 ,  A61P17/06 ,  A61P21/04 ,  A61P37/02 ,  A61P37/08 ,  C07C237/14 ,  C07D277/46

CPC classification number: C07K5/06078 ,  A61K38/05 ,  C07C271/22 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D231/40 ,  C07D277/46 ,  C07D405/12 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06139

Abstract: 式(I)化合物，其中R1a是H；和R1b是C1-C6烷基、碳环基或Het；或R1a和R1b共同限定具有3-6个环原子的饱和环胺；R2a和R2b独立为H、卤代、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或R2a和R2b与它们连接的碳原子一起共同形成C3-C6环烷基；R3是支链C5-C10烷基链、C2-C4卤代烷基或-CH2C3-C7环烷基；R4'是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷基氨基或C1-C6二烷基氨基，用于预防或治疗以组织蛋白酶S的不适当表达或激活为特征的紊乱。

公开(公告)号：CN102971286B

公开(公告)日：2015-08-26

申请号：CN201180027599.2

申请日：2011-06-16

Applicant: 美迪维尔英国有限公司

Inventor： S.阿耶萨 ,  U.格拉博夫斯卡 ,  E.赫维特 ,  D.琼森 ,  B.克拉森 ,  P.卡恩伯格 ,  S.伦德格伦 ,  J.特布兰特 ,  D.维克特利尤斯

IPC: C07C237/14 ,  A61K31/16 ,  A61P11/00 ,  A61P37/00 ,  C07D233/58

CPC classification number: C07D233/61 ,  A61K38/55 ,  C07C231/12 ,  C07C235/80 ,  C07C237/22 ,  C07C271/22 ,  C07C275/18 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D213/81 ,  C07D233/60 ,  C07D277/56 ,  C07D305/08 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139

Abstract: 式(I)的化合物，其中，R2a和R2b独立地是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或者R2a和R2b连同与它们连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；R3是C5-C10烷基，任选地以独立选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基的1-3个取代基取代；或R3是具有至少2个氯或3个氟取代基的C2-C4烷基链；或R3是C3-C7环烷基甲基，任选地以独立选自C1-C4烷基、卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基的1-3个取代基取代；R4是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基或；R4是Het或碳环基，二者中任一者任选地以1-3个取代基取代；n是1、2或3；用于预防或治疗以组织蛋白酶S的不适宜表达或活化为特征的病症。

公开(公告)号：CN102971286A

公开(公告)日：2013-03-13

申请号：CN201180027599.2

申请日：2011-06-16

Applicant: 美迪维尔英国有限公司

Inventor： S.阿耶萨 ,  U.格拉博夫斯卡 ,  E.赫维特 ,  D.琼森 ,  B.克拉森 ,  P.卡恩伯格 ,  S.伦德格伦 ,  J.特布兰特 ,  D.维克特利尤斯

IPC: C07C237/14 ,  A61K31/16 ,  A61P11/00 ,  A61P37/00 ,  C07D233/58

CPC classification number: C07D233/61 ,  A61K38/55 ,  C07C231/12 ,  C07C235/80 ,  C07C237/22 ,  C07C271/22 ,  C07C275/18 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D213/81 ,  C07D233/60 ,  C07D277/56 ,  C07D305/08 ,  C07K5/06034 ,  C07K5/0606 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06139

Abstract: 式(I)的化合物，其中，R2a和R2b独立地是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基或C1-C4烷氧基，或者R2a和R2b连同与它们连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；R3是C5-C10烷基，任选地以独立选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基的1-3个取代基取代；或R3是具有至少2个氯或3个氟取代基的C2-C4烷基链；或R3是C3-C7环烷基甲基，任选地以独立选自C1-C4烷基、卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基的1-3个取代基取代；R4是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、C1-C6烷基氨基、C1-C6二烷基氨基或；R4是Het或碳环基，二者中任一者任选地以1-3个取代基取代；n是1、2或3；用于预防或治疗以组织蛋白酶S的不适宜表达或活化为特征的病症。

公开(公告)号：CN102264710A

公开(公告)日：2011-11-30

申请号：CN200980151647.1

申请日：2009-12-18

Applicant: 美迪维尔英国有限公司

Inventor： S·阿耶萨 ,  A·K·贝尔弗拉格 ,  B·克拉森 ,  U·格拉博夫斯卡 ,  E·赫维特 ,  V·伊瓦诺夫 ,  D·琼森 ,  P·坎伯格 ,  P·林德 ,  M·尼尔森 ,  L·奥登 ,  M·佩尔克曼 ,  H·韦林

IPC: C07D295/20 ,  A61K31/145 ,  A61K31/16 ,  A61K31/341 ,  A61K31/343 ,  A61K31/415 ,  A61K31/4965 ,  A61K31/5375 ,  A61P11/00 ,  A61P17/06 ,  A61P37/00 ,  C07C215/20 ,  C07C235/74 ,  C07C311/21 ,  C07D213/71 ,  C07D215/20 ,  C07D231/12 ,  C07D231/40 ,  C07D233/64 ,  C07D239/80 ,  C07D241/12 ,  C07D275/00 ,  C07D275/03 ,  C07D307/46 ,  C07D307/80

CPC classification number: C07C311/21 ,  C07C237/24 ,  C07C271/24 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/06 ,  C07C2601/08 ,  C07D207/34 ,  C07D213/40 ,  C07D213/71 ,  C07D231/14 ,  C07D231/40 ,  C07D239/80 ,  C07D241/24 ,  C07D277/36 ,  C07D277/56 ,  C07D295/215 ,  C07D307/68 ,  C07D307/85 ,  C07D401/12 ,  C07D403/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/12

Abstract: 式I的化合物及其药学可接受的盐、水合物和N-氧化物，其中R1a是H；且R1b是C1-C6烷基、碳环基或Het；或R1a和R1b共同限定有3-6个环原子的饱和环胺；R2a和R2b是H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基；或R2a和R2b与它们连接的碳原子一起形成C3-C6环烷基；R是支链的C5-C10烷基链、C2-C4卤代烷基或C3-C7环烷基甲基，R4是Het、碳环基，任选如说明书中限定的被取代；它们是组织蛋白酶S的抑制剂，并用于治疗牛皮癣、自身免疫疾病和其它疾病，如哮喘、动脉硬化、COPD和慢疼痛。