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公开(公告)号：CN104946708B
公开(公告)日：2018-06-12
申请号：CN201410124519.0
申请日：2014-03-28
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
Abstract: 本发明公开了一种用桔橙指孢囊菌发酵生产抗生素非达霉素的发酵培养基，该发酵培养基的原料组分包含5～13%的有机碳源、1～3.5%的有机氮源和无机盐，百分比为相对于发酵培养基总质量的质量百分比；其中，有机碳源包含麦芽糖和甘油，有机氮源包含棉籽饼粉、黄豆饼粉、聚蛋白胨、麸质粉、酵母抽提粉和酵母粉中的一种或多种，无机盐包含CaCO3和/或MgSO4·7H2O。本发明还公开了两种用桔橙指孢囊菌发酵生产非达霉素的发酵方法，包括步骤：将菌活化并接种（两种方法分别为一级接种和二级接种），所得种子液接种在前述发酵培养基中发酵培养，即可。本发明的发酵培养基和发酵方法大大提高了非达霉素的发酵单位，有利于工业化生产。
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公开(公告)号：CN106701840A
公开(公告)日：2017-05-24
申请号：CN201611008108.0
申请日：2016-11-16
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12P7/22 , C07C51/41 , C07C59/50 , C07C209/68 , C07C209/62 , C07C211/40 , C07C231/02 , C07C233/58 , C07C67/343 , C07C69/743
Abstract: 本发明提供了一种(1R,2S)‑2‑(3,4‑二氟苯基)环丙胺D‑扁桃酸盐(Ⅰ)的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在液态反应体系中，以式Ⅵ化合物为底物，在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，进行不对称还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；(b)式Ⅴ化合物与膦酰基乙酸三乙酯反应得式Ⅳ化合物；(c)式Ⅳ化合物经氨解、霍夫曼降解后与D‑扁桃酸成盐制得式Ⅰ化合物。本发明还提供了一种反应体系，包括：(i)水性溶剂；(ii)底物，所述底物为式VI化合物；(iii)辅酶；(iv)羰基还原酶；(v)共底物；和(vi)用于辅酶再生的酶。
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公开(公告)号：CN102747115A
公开(公告)日：2012-10-24
申请号：CN201110098523.0
申请日：2011-04-19
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明提供了一种发酵生产抗生素calicheamicinγ1I的发酵培养基，其包括有机碳源和有机氮源，按所述发酵培养基的总体积计，所述有机碳源的含量为5-130g/L，优选为20-110g/L；所述有机氮源的含量为2-150g/L，优选为4-60g/L，更优选为15-40g/L；所述有机碳源为蔗糖、糖蜜、甘油和玉米淀粉中的一种或多种；所述有机氮源包括细豆柏和/或玉米浆粉。本发明还提供了用该发酵培养基发酵生产抗生素calicheamicinγ1I的方法以及该发酵培养基的用途。本发明的发酵培养基能够大幅提供calicheamicinγ1I的发酵单位，提高生产效率，降低生产成本，适用于calicheamicinγ1I的规模化生产。
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公开(公告)号：CN102732571A
公开(公告)日：2012-10-17
申请号：CN201110095568.2
申请日：2011-04-15
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明涉及一种生产骨化三醇的发酵培养基以及相应的转化方法和该发酵培养基的用途。该发酵培养基包括碳源和氮源，其中，按所述发酵培养基的总体积计，所述碳源的含量为5-80g/L；所述氮源的含量为2-80g/L；所述碳源选自葡萄糖、麦芽糊精和可溶性淀粉中的一种或多种，所述氮源选自黄豆饼粉、棉籽饼粉、蛋白胨、酵母浸膏和酵母浸粉中的一种或多种。本发明的发酵培养基可以大大提高骨化三醇的转化率，从而提高生产效率，更有利于工业化生产，并且能够大大降低骨化三醇的生产成本。
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公开(公告)号：CN101225402B
公开(公告)日：2011-04-27
申请号：CN200710036487.9
申请日：2007-01-16
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明公开了一种生产谷胱甘肽的毕赤酵母(P.pastoris)基因工程菌及用于构建其的重组质粒。其是将外源谷胱甘肽合成酶系GSH？I和GSH？II基因分别置于启动子，如GAP启动子调控下，整合至甲醇酵母得到的高产GSH的基因工程菌。本发明的毕赤酵母基因工程菌可进行高密度培养，降低了生产GSH的成本，利于大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN101225402A
公开(公告)日：2008-07-23
申请号：CN200710036487.9
申请日：2007-01-16
Applicant: 上海医药工业研究院
Abstract: 本发明公开了一种生产谷胱甘肽的毕赤酵母(P.pastoris)基因工程菌及用于构建其的重组质粒。其是将外源谷胱甘肽合成酶系GSH I和GSH II基因分别置于启动子，如GAP启动子调控下，整合至甲醇酵母得到的高产GSH的基因工程菌。本发明的毕赤酵母基因工程菌可进行高密度培养，降低了生产GSH的成本，利于大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN120026068A
公开(公告)日：2025-05-23
申请号：CN202311561291.7
申请日：2023-11-21
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
Abstract: 本发明公开了一种(S)‑1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙醇的制备方法。具体地，本发明包括以下步骤：在液态反应体系中，以式I所示的1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙酮为底物，用羰基还原酶CnKRED或其突变体进行酶促反应，从而制得如式II所示的(S)‑1‑(3‑溴吡啶‑2‑基)乙醇。本发明的制备方法具有工艺操作简单、成本低、收率高、纯度高、易于规模化生产等优点。#imgabs0#
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公开(公告)号：CN114317620B
公开(公告)日：2024-02-02
申请号：CN202011052887.0
申请日：2020-09-29
Applicant: 上海医药工业研究院 , 中国医药工业研究总院
IPC: C12N9/04 , C12P7/22 , C12N1/21 , C07D301/28 , C07D303/08 , C12R1/19
Abstract: 本发明提供了一种(R)‑2‑(2‑氯苯基)环氧乙烷的生物制备方法。具体地，本发明方法包括以下步骤：(a)在辅酶存在下，在羰基还原酶催化下，使底物化合物IV发生还原反应，从而形成式Ⅴ化合物；和(b)对所述式Ⅴ化合物进行关环反应，从而制得式Ⅵ化合物。
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公开(公告)号：CN117210429A
公开(公告)日：2023-12-12
申请号：CN202210623385.1
申请日：2022-06-01
Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 , 中国医药工业研究总院有限公司
IPC: C12N9/10 , C12N15/54 , C12N9/88 , C12N15/60 , C12N9/02 , C12N15/53 , C12N15/70 , C12N1/21 , C12P17/10 , C12R1/19
Abstract: 本发明公开了一种组氨酸三甲基化酶EgtD突变体及其应用。所述EgtD突变体与如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列相比，具有选自以下氨基酸残基差异的一种或多种：T027N、I050A/L/M、V083M、E091F/T、L105P、A124V、P171L、R204C、G211S、T213S、F237C、A259V、V271M、V283I、E295G和E298D。本发明还公开了所述的EgtD突变体、含其的基因工程菌及其在生产麦角硫因中的应用。本发明还公开了制备EgtD突变体的方法和生产麦角硫因的方法。本发明通过将活性提高的EgtD蛋白与麦角硫因合成途径中的其他酶组合，用于麦角硫因的生物合成，进一步提高了麦角硫因的微生物发酵水平。
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