公开(公告)号：CN102786441A

公开(公告)日：2012-11-21

申请号：CN201110133663.7

申请日：2011-05-18

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  杨哲洲 ,  杨春波 ,  陈道新 ,  杨志清 ,  孙仁通 ,  白骅

IPC: C07C271/44 ,  C07C215/66 ,  C07C217/58 ,  C07C269/00 ,  C07C269/06 ,  C07C59/255 ,  C07C51/41

Abstract: 本发明提供了N-甲基-N-乙基-氨基甲酸3-[(S)-1-(二甲氨基)乙基]苯酯(式X化合物)的制备方法，本发明还提供了其中间体N-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VI化合物)，N-[(S)-1-(3-羟基苯基)乙基]-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式VIII化合物)和N-{(S)-1-[3-(N′-甲基-N′-乙基氨基甲酰氧基)苯基]乙基}-N，N-二甲基-N-[(S)-1-苯基乙基]铵盐(式IX化合物)，以及采用上述式IX化合物制备用于治疗阿尔茨海默病药物利凡斯的明的方法。本发明制备利凡斯的明的方法设计合理，原料来源方便，总收率高，产物利凡斯的明的化学和光学纯度高，易实现工业化大规模生产。

公开(公告)号：CN102690249A

公开(公告)日：2012-09-26

申请号：CN201110069597.1

申请日：2011-03-22

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  何晓清 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  陈昊 ,  郭庆明 ,  孟文娟 ,  姚伟

IPC: C07D307/80

Abstract: 本发明涉及化学合成领域，公开了一种决奈达隆的制备方法。该制备方法以无机碱作为缚酸剂，5-氨基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-2-正丁基苯并呋喃或其盐与甲磺酰氯发生甲磺酰化反应，制得决奈达隆。本发明提供的制备方法，有效减少了二磺酰化副产物的生成，提高了决奈达隆的收率。

公开(公告)号：CN102234288A

公开(公告)日：2011-11-09

申请号：CN201010167902.6

申请日：2010-05-06

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  刘军 ,  吴泰志 ,  白骅

IPC: C07D498/18

Abstract: 本发明公开了一种如式1所示的唑他莫司的制备方法，所述的方法是将如式3所示的三氟甲磺酸-40-O-雷帕霉素酯在丙酮中和有机碱的作用下与四氮唑进行反应，得到唑他莫司。

公开(公告)号：CN101747265A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810204428.2

申请日：2008-12-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D215/14

Abstract: 本发明提供了一种2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-甲醇的制备方法，其特征在于，2-氨基-4′-氟-二苯甲酮(I)与3-环丙基-3-氧代丙酸酯(II)在催化量的Zn(OTf)2催化下进行环合反应制得2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-羧酸酯(III)，III的粗品经MgCl2-KBH4还原制得2-环丙基-4-(4′-氟苯基)喹啉-3-甲醇(IV)。本发明所用环合催化剂Zn(OTf)2的用量小且方便回收套用，降低环境污染，反应收率高、操作简便，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN100569751C

公开(公告)日：2009-12-16

申请号：CN200510030290.5

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江海正药业股份有限公司

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  何兵明 ,  陆颖鹏

IPC: C07D211/20

Abstract: 本发明提供一种制备1-苄基-4-哌啶甲醇的方法，该方法以1-苯甲酰基-4-哌啶甲酸为原料，用硼氢化钠或硼氢化钾在酸的存在下将分子中的酰基及羧基同时还原得到1-苄基-4-哌啶甲醇。该方法路线简短，条件温和，收率大于85%，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101381338A

公开(公告)日：2009-03-11

申请号：CN200710045553.9

申请日：2007-09-03

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D209/44

Abstract: 本发明提供了一种顺式全氢异吲哚的制备方法，在MgCl2存在下，将顺式六氢邻苯二甲酰亚胺用KBH4进行还原制得顺式全氢异吲哚。本发明操作简便，且所用还原剂价廉易得，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN101333208A

公开(公告)日：2008-12-31

申请号：CN200710042791.4

申请日：2007-06-27

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D317/26

Abstract: 本发明提供了一种3，4－O－异亚丙基－3，4－二羟基丁醛的制备方法。在该方法中，1，2－O－异亚丙基－1，2，4－丁三醇(II)在碱及催化剂(III)的存在下用TCCA(三氯异氰脲酸)作为氧化剂进行氧化反应制得3，4－O－异亚丙基－3，4－二羟基丁醛(I)。与现有技术相比，本发明温和快速、操作简便、收率高，且所用氧化剂对环境友好、价廉易得、适于规模化生产。

公开(公告)号：CN101333207A

公开(公告)日：2008-12-31

申请号：CN200710042675.2

申请日：2007-06-26

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D317/20 ,  C07C31/22

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了一种1，2－缩酮保护基－1，2，4－丁三醇的制备方法，其特征在于，3，4－缩酮保护基－3，4－二羟基丁酸酯(II)在Lewis酸存在下用NaBH4或KBH4进行还原制得1，2－缩酮保护基－1，2，4－丁三醇(I)，本发明收率高、操作简便，且所用还原剂价廉易得，适于规模化生产。

公开(公告)号：CN1939907A

公开(公告)日：2007-04-04

申请号：CN200510030290.5

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  何兵明 ,  陆颖鹏

IPC: C07D211/20

Abstract: 本发明提供一种制备1－苄基－4－哌啶甲醇的方法，该方法以1－苯甲酰基－4－哌啶甲酸为原料，用硼氢化钠或硼氢化钾在酸的存在下将分子中的酰基及羧基同时还原得到1－苄基－4－哌啶甲醇。该方法路线简短，条件温和，收率大于85％，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN119432782A

公开(公告)日：2025-02-14

申请号：CN202411557919.0

申请日：2024-11-04

Applicant: 上海医药工业研究院有限公司 ,  中国医药工业研究总院有限公司

Inventor： 陈少欣 ,  汤佳伟 ,  陈浩 ,  张福利 ,  余俊 ,  朱怡霖 ,  张嘉伟 ,  张露文 ,  杨松柏

IPC: C12N9/02 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12N9/04 ,  C12P17/04 ,  C12P41/00 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物催化剂技术领域，公开了一种烯还原酶突变体及其催化制备布瓦西坦合成中间体的用途。本发明烯还原酶突变体的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，该突变体与羰基还原酶K1、葡萄糖脱氢酶组成的复合酶，能够以化合物5‑羟基‑4‑正丙基‑2‑呋喃酮为底物，还原双键与脱除羟基，得到化合物(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮，催化所得(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的ee值达93.0％，并能进一步通过非对映异构体结晶得到ee值＞99.8％的(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮，可用于布瓦西坦关键中间体(R)‑4‑丙基二氢呋喃‑2(3H)‑酮的高效、绿色制备。