一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其应用

    公开(公告)号:CN119331868A

    公开(公告)日:2025-01-21

    申请号:CN202310885375.X

    申请日:2023-07-18

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明涉及一种核酸、含有该核酸的药物组合物和缀合物及其应用。具体而言,本发明涉及一种siRNA,其具有互补的正义链和反义链,并且所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸,特征在于:所述siRNA的正义链含有序列SEQ ID NO:1、21或23或与之相差不多于4个核苷酸的序列,且所述siRNA的反义链含有序列SEQ ID NO:2、22或24或与之相差不多于4个核苷酸的序列。本发明还提供了包含作为第一siRNA的上述核酸和含有包含SEQ ID NO:5、7或43所述的序列的正义链和包含SEQ ID NO:6、8或44所述的序列的反义链的第二siRNA的核酸组,含有该核酸或核酸组的药物组合物和缀合物,以及它们的应用。

    机械信号感知相关YAP通路调节剂在制备抗嗜肝病毒药物中的应用

    公开(公告)号:CN118806769A

    公开(公告)日:2024-10-22

    申请号:CN202310426492.X

    申请日:2023-04-20

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明涉及机械信号感知相关YAP通路调节剂在制备抗嗜肝病毒药物中的应用。本发明在体内外乙肝病毒复制模型中发现肝细胞高基底硬度及相关机械信号感知通路的活化可显著抑制病毒复制,外源性采用机械感知相关YAP通路关键激酶调节剂如XMU‑MP‑1、GA‑017和TRULI等小分子化合物可显著抑制病毒复制及病毒抗原表达;其抗病毒效应的实现主要是通过下调嗜肝病毒复制所依赖的肝细胞富集转录因子及上调一系列具抗病毒效应的分子。本发明的机械信号感知相关YAP通路调节剂无明显细胞毒性且抗病毒效果好。

    一种重组质粒及乙肝病毒全基因组敲入小鼠模型的构建

    公开(公告)号:CN116694681A

    公开(公告)日:2023-09-05

    申请号:CN202310054694.6

    申请日:2023-02-03

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了一种重组质粒及乙肝病毒全基因组敲入小鼠模型的构建。本发明首先构建了HBV全基因组1.3倍体重组质粒,可应用于筛选HBV耐药位点、研究HBV耐药机制、构建HBV小鼠模型等。本发明还建立了一种具备正常免疫能力的乙肝病毒全基因组敲入小鼠模型,该小鼠与AlbCreERT2配繁得到双转基因小鼠,通过调整他莫西芬给药方案以及受试双转基因小鼠年龄,可模拟HBV感染自然史的不同阶段。因此该模型可用于急性感染宿主免疫系统如何清除HBV以及慢性感染HBV如何导致宿主免疫系统耐受与耗竭等问题的基础研究,亦可以用于开发和评估治愈乙肝新型药物的应用研究。总之,该模型的建立为解析乙肝病毒感染自然史各期宿主免疫全景以开发治愈乙肝免疫治疗手段打下了坚实的基础。

    乙肝表面抗原特异B细胞受体基因敲入小鼠模型构建

    公开(公告)号:CN116649294A

    公开(公告)日:2023-08-29

    申请号:CN202310054808.7

    申请日:2023-02-03

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明公开了乙肝表面抗原特异B细胞受体基因敲入小鼠模型构建,本发明建立了一种乙肝病毒表面抗原(HBsAg)特异B细胞受体(BCR)基因敲入小鼠模型,该小鼠70‑90%的B细胞可特异性识别HBsAg,并分化为生发中心B细胞和浆细胞。因此该模型可用于乙肝抗病毒体液免疫应答与耐受机制的基础研究,亦可以用于开发打破HBsAg免疫耐受的药物与疫苗的应用研究。总之,该模型的建立为乙肝的功能性治愈免疫手段的开发打下了坚实的基础。

    一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建方法和应用

    公开(公告)号:CN114921492A

    公开(公告)日:2022-08-19

    申请号:CN202210482370.8

    申请日:2022-05-05

    Applicant: 复旦大学

    Abstract: 本发明涉及一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建方法和应用,其利用基因打靶技术将人源I型干扰素受体蛋白胞外段编码序列准确插入到鼠源I型干扰素受体蛋白跨膜段编码序列前,保留自然状态下编码鼠源I型干扰素受体1/2两亚基的启动子及调控序列,由此建立I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型。上述小鼠模型保留鼠源干扰素信号通路的完整性,同时对人源I型干扰素处理有较好应答;对不同人源干扰素亚型处理有不同程度应答;且保留I型干扰素受体组织分布特异性。本发明建立的小鼠模型可成为评价各类病毒感染对I型干扰素敏感性,以及不同亚型和剂型相关I型干扰素制剂的抗病毒作用和抗肿瘤作用等药效的合适模型。

    病毒SARS-CoV-2的特异性线性优势表位及对应多肽及其制药用途

    公开(公告)号:CN113912682A

    公开(公告)日:2022-01-11

    申请号:CN202010665490.2

    申请日:2020-07-11

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 易志刚 袁正宏

    Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,涉及病毒SARS‑CoV‑2的特异性线性优势表位,具体涉及病毒SARS‑CoV‑2的特异性线性优势表位及对应多肽及其制药用途,尤其是在制备包括诊断试剂及疫苗抗原的检测制剂中的用途。本发明公开了一种多肽,所述的多肽与序列如SEQ ID NO 1‑5所示的任意一条多肽同源度大于50%;或者所述的多肽含有如SEQ ID NO 1‑5所示的任意一条序列的重复拷贝。本发明还公开了相关的蛋白、检测试剂、试剂盒和应用。使用本发明可早期检测到病毒和预防病毒感染,有助于抑制新冠病毒的蔓延趋势,以及防止SARS病毒的大规模感染。

    IFN-α处理细胞所分泌外体在制备抑制肝炎病毒的药物中的应用

    公开(公告)号:CN104274828A

    公开(公告)日:2015-01-14

    申请号:CN201310278403.8

    申请日:2013-07-04

    Applicant: 复旦大学

    Inventor: 袁正宏 李建华

    Abstract: 本发明属分子生物学和医药领域,涉及干扰素-alpha处理细胞所分泌外体作为新型抗乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染等治疗药物的应用研究。本发明提供了外体在制备抑制乙肝病毒或者丙肝病毒的药物中的应用,所述的外体由干扰素-alpha处理的细胞分泌产生。本发明还提供了体外抑制细胞中肝炎病毒的方法及药物。外体被肝细胞内化后能抑制其内乙肝病毒和丙肝病毒的复制,展示了IFN-α刺激细胞所分泌外体作为一种新型的抗HBV和HCV的药物的前景并提供了实验理论基础。

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