公开(公告)号：CN114921492B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202210482370.8

申请日：2022-05-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈捷亮 ,  袁正宏 ,  李雨檬 ,  叶建宇

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N15/877 ,  C12N15/65 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  A01K67/0278 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建方法和应用，其利用基因打靶技术将人源I型干扰素受体蛋白胞外段编码序列准确插入到鼠源I型干扰素受体蛋白跨膜段编码序列前，保留自然状态下编码鼠源I型干扰素受体1/2两亚基的启动子及调控序列，由此建立I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型。上述小鼠模型保留鼠源干扰素信号通路的完整性，同时对人源I型干扰素处理有较好应答；对不同人源干扰素亚型处理有不同程度应答；且保留I型干扰素受体组织分布特异性。本发明建立的小鼠模型可成为评价各类病毒感染对I型干扰素敏感性，以及不同亚型和剂型相关I型干扰素制剂的抗病毒作用和抗肿瘤作用等药效的合适模型。

公开(公告)号：CN118806769A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202310426492.X

申请日：2023-04-20

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈捷亮 ,  袁正宏 ,  叶建宇

IPC: A61K31/551 ,  A61K31/175 ,  A61K31/437 ,  A61P1/16 ,  A61P31/20

Abstract: 本发明涉及机械信号感知相关YAP通路调节剂在制备抗嗜肝病毒药物中的应用。本发明在体内外乙肝病毒复制模型中发现肝细胞高基底硬度及相关机械信号感知通路的活化可显著抑制病毒复制，外源性采用机械感知相关YAP通路关键激酶调节剂如XMU‑MP‑1、GA‑017和TRULI等小分子化合物可显著抑制病毒复制及病毒抗原表达；其抗病毒效应的实现主要是通过下调嗜肝病毒复制所依赖的肝细胞富集转录因子及上调一系列具抗病毒效应的分子。本发明的机械信号感知相关YAP通路调节剂无明显细胞毒性且抗病毒效果好。

公开(公告)号：CN118697877A

公开(公告)日：2024-09-27

申请号：CN202410660624.X

申请日：2024-05-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈捷亮 ,  叶建宇

IPC: A61K45/00 ,  A61K31/437 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  A61P31/14

Abstract: 本发明涉及YAP通路激活剂在制备抗嗜肝病毒药物中的应用。本发明在体内外嗜肝病毒复制模型中发现通过采用YAP通路激活剂，可显著抑制乙肝病毒和丙肝病毒等嗜肝病毒复制及病毒抗原表达，其抗病毒效应的实现主要是通过调控YAP信号通路、抑制YAP可回复病毒复制，上述YAP通路激活剂具体可为LATS1/2激酶抑制剂，例如TDI‑011536、TRULI等。本发明涉及的YAP通路激活剂无明显细胞毒性且抗病毒效果好。

公开(公告)号：CN114921492A

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202210482370.8

申请日：2022-05-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈捷亮 ,  袁正宏 ,  李雨檬 ,  叶建宇

IPC: C12N15/85 ,  C12N15/90 ,  C12N15/877 ,  C12N15/65 ,  C12N15/12 ,  C12N5/10 ,  A01K67/027 ,  A61K49/00

Abstract: 本发明涉及一种基因打靶载体、I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型及其构建方法和应用，其利用基因打靶技术将人源I型干扰素受体蛋白胞外段编码序列准确插入到鼠源I型干扰素受体蛋白跨膜段编码序列前，保留自然状态下编码鼠源I型干扰素受体1/2两亚基的启动子及调控序列，由此建立I型干扰素受体部分人源化的小鼠模型。上述小鼠模型保留鼠源干扰素信号通路的完整性，同时对人源I型干扰素处理有较好应答；对不同人源干扰素亚型处理有不同程度应答；且保留I型干扰素受体组织分布特异性。本发明建立的小鼠模型可成为评价各类病毒感染对I型干扰素敏感性，以及不同亚型和剂型相关I型干扰素制剂的抗病毒作用和抗肿瘤作用等药效的合适模型。