公开(公告)号：CN114516812A

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202210166067.7

申请日：2022-02-24

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  刘敏杰 ,  姜梅芬 ,  程荡 ,  俞超 ,  黄华山

IPC: C07C229/22 ,  C07C227/08 ,  C12P7/62 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明属于有机化学工程技术领域，具体为一种左卡尼汀的全连续流制备方法。本发明将氯气和双乙烯酮的反应液经过微混合器进行混合后，输送到微通道反应器内，进行连续氯化、酯化反应得到4‑氯乙酰乙酸酯；然后，将反应液继续与还原酶同时输送到第二微混合器和微通道反应器中，进行连续酶催化反应得到（R）‑4‑氯‑3‑羟基丁酸酯；反应液继续与三甲胺溶液同时输送到第三个微混合器和微通道反应器中，进行连续取代、水解反应；最终通过连续除盐和连续浓缩系统，得到最终产品左卡尼汀。本发明方法相比传统间歇釜式合成方法，安全性好，反应时间短，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大应用。

公开(公告)号：CN111454156B

公开(公告)日：2021-06-22

申请号：CN202010425992.8

申请日：2020-05-19

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  程荡

IPC: C07C201/08 ,  C07C205/06 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明属于化工技术领域，具体涉及一种采用微通道反应器连续合成4‑乙基硝基苯和2‑乙基硝基苯的方法。该方法依次包括下述步骤：S1：连续配制混酸；S2：乙苯与混酸在微通道反应器中连续混合与反应；S3：连续分离混酸与有机油相；S4：连续中和水洗有机油相得到中性或接近中性的油水混合物；S5：连续分离有机油相与水相，得到4‑乙基硝基苯和2‑乙基硝基苯。本发明公开的制备4‑乙基硝基苯和2‑乙基硝基苯的方法具有以下优点：(1)连续稳定操作、生产效率高，生产成本显著降低；(2)过程安全性提高；(3)单位质量产品的总能耗物耗低、废水排放量显著减少；(4)操作工人数减少、劳动强度减少，产品收率提高。

公开(公告)号：CN112028791A

公开(公告)日：2020-12-04

申请号：CN202010987170.9

申请日：2020-09-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  姜梅芬 ,  程荡 ,  刘敏杰 ,  黄华山

IPC: C07C253/30 ,  C07C253/34 ,  C07C255/30 ,  B01J19/00 ,  B01D11/04

Abstract: 本发明公开了一种使用微反应系统连续制备(二甲胺亚甲基)丙二腈的方法。该方法将氰乙酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和催化剂混合后得到的溶液，与三氯氧磷分别同时泵入包括连通的第一微混合器和微通道反应器的微反应系统中，进行连续催化脱水缩合反应；调节粗产物混合液的pH值后，用有机溶剂在由多台串联的环隙式离心萃取机组成的离心萃取单元内对粗产物混合液进行连续液-液萃取分离，收集萃取相即得到目标产物(二甲胺亚甲基)丙二腈。与现有技术相比，本发明方法的反应在常温下便可安全进行，反应时间短，产物收率大于95％，工艺过程效率高，能耗低，具有很好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN111575326A

公开(公告)日：2020-08-25

申请号：CN202010409629.7

申请日：2020-05-14

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  竺科杰 ,  黄则度 ,  程荡 ,  王佳琦 ,  陶媛

IPC: C12P17/04 ,  C12N15/70 ,  C12N9/02 ,  C12N9/04 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体为酶催化的（1S，5R）-双环内酯的合成方法。本方法包括：制备含拜尔-维立格单氧化酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得含拜尔-维立格单氧化酶细胞上清液，再与底物消旋取代双环[3.2.0]-庚-2-烯-6-酮、氢供体、辅因子混合，进行不对称拜尔-维立格氧化，制得（1S，5R）-双环内酯；拜尔-维立格单氧化酶的氨基酸序列如SEQ IDNO.1所示；该方法可催化外消旋的取代双环[3.2.0]-庚-2-烯-6-酮(II)生成手性的（1S，5R）-双环内酯，所用工程菌方便易得，产物便于分离且对映选择性高。

公开(公告)号：CN119638772A

公开(公告)日：2025-03-18

申请号：CN202411742232.4

申请日：2024-11-29

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  张娅娇 ,  万力 ,  刘敏杰 ,  郑贤静 ,  高亮 ,  程荡

IPC: C07J53/00 ,  C12P33/02

Abstract: 本发明属于化工医药技术领域，具体为一种醋酸环丙孕酮的全连续化学合成方法。本发明以4‑雄甾‑3,17‑二酮为起始原料，使用多个依次相连的微混合器、微反应器、在线重力分离、在线溶剂切换、在线溶剂浓缩和溶剂回收等设备组成的全连续装置，经一步酶催化反应和九步化学反应及连续化操作合成得到醋酸环丙孕酮产品，实现二氯甲烷、二氯乙烷和乙醇的回收，明显减少三废排放。本发明可大大提高生产效率和过程控制的精准性，保证产品质量稳定。对得到的粗品醋酸环丙孕酮，经脱色、重结晶、过滤、干燥制得醋酸环丙孕酮纯品，纯度大于99％。

公开(公告)号：CN114891019B

公开(公告)日：2024-06-04

申请号：CN202210178788.X

申请日：2022-02-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  程荡 ,  吴迦勒 ,  孟歌 ,  宁樱唐

IPC: C07D495/04

Abstract: 本发明涉及有机化学领域，提供了一种乙烯基硫醚化合物(I)的连续流制备方法，至少包括以下步骤：(1)将含化合物(II)的底物液、含有机锌试剂(III)的溶液分别同时输送到多层次结构微通道混合器内进行混合，得到混合反应物料；(2)将步骤(1)中从多层次结构微通道混合器流出的混合反应物料直接进入微通道反应器内进行连续反应；(3)收集从微通道反应器流出的反应混合液，加入无机矿酸，经分离纯化处理，得到产物乙烯基硫醚化合物(I)；本发明中，多层次结构微通道混合器具有优异的传质、传热和物料分子混合性能，使得(3aS,6aR)‑硫内酯(II)与有机锌试剂(III)的反应时间大大缩短，从传统间歇釜式反应的18～40小时缩短到几分钟内(小于10分钟)即可定量完成。

公开(公告)号：CN116478178A

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202310439484.9

申请日：2023-04-23

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  吴迦勒 ,  万力 ,  程荡 ,  郑贤静

IPC: C07D495/04 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种的微波连续流脱苄基制备(+)‑生物素的方法。本发明通过进样泵将双苄生物素的原料液和脱苄试剂经过微混合器混合后，泵入微波连续流微通道反应器内，进行连续流脱苄反应。与现有技术相比，本发明方法的反应时间可缩短至几分钟，产物的收率大于98％，该工艺过程连续自动化程度高，时空产率高，且操作简便、生产安全，成本较低，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN112795602B

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202110112747.6

申请日：2021-01-27

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄则度 ,  竺科杰 ,  孟歌 ,  程荡 ,  梁观峰

IPC: C12P17/04 ,  C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明属于生物制药技术领域，具体为一种前列腺素中间体15α‑羟基内酯的不对称还原合成方法。本发明包括：制备羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得到含羰基还原酶的细胞上清液；经过蛋白纯化得到羰基还原酶的纯蛋白酶液；再与底物15‑羰基前列腺素中间体（II）、葡萄糖脱氢酶、助溶剂、葡萄糖、辅因子混合，进行不对称羰基还原反应,制得15α‑羟基前列腺素中间体（I）。所用羰基还原酶的氨基酸序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。本发明可催化还原15‑羰基前列腺素中间体（II）生成手性15α‑羟基前列腺素中间体（I），所用生物催化剂方便易得，产物分离收率高、对映选择性优异。

公开(公告)号：CN112645842B

公开(公告)日：2022-08-19

申请号：CN202011555328.1

申请日：2020-12-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  程荡 ,  刘敏杰 ,  黄华山 ,  姜梅芬

IPC: C07C253/30 ,  C07C253/34 ,  C07C255/19 ,  B01J19/00

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种氰乙酸叔丁酯的连续流制备方法。本发明将含氰乙酸和路易斯酸的底物液与异丁烯同时输送到包括依次连通的微混合器和微通道反应器的微反应系统内，进行连续催化酯化反应得到氰乙酸叔丁酯。本发明的连续流制备方法相比传统间歇釜式合成方法，具有反应时间短，产物收率高，自动化程度高，过程连续效率高，时空产率高，能耗低和易于工业放大的优势，易于工业化应用。

公开(公告)号：CN114539086A

公开(公告)日：2022-05-27

申请号：CN202210178956.5

申请日：2022-02-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  王路路 ,  程荡 ,  孟歌 ,  宁樱唐 ,  黄则度

IPC: C07C231/02 ,  C07C233/07 ,  C07C231/12 ,  C07C235/24 ,  C07C231/08 ,  C07C235/16 ,  C07C233/15 ,  C07D209/34 ,  C07C227/22 ,  C07C229/42

Abstract: 本发明属于制药工程技术领域，具体为一种双氯芬酸钠的合成方法。其包括：苯胺和氯乙酸经催化酰胺化制得2‑氯‑N‑苯基乙酰胺；产物与2,6‑二氯苯酚缩合反应制得2‑（2,6‑二氯苯氧基）‑N‑苯基乙酰胺；长物在无机碱作用下发生Smiles重排转化为关键中间体N‑（2,6‑二氯苯基）‑2‑羟基‑N‑苯基乙酰胺；中间体经氯化制得N‑（2,6‑二氯苯基）‑2‑氯‑N‑苯基乙酰胺；产物在路易斯酸作用下发生傅克烷基化关环得到1‑(2,6‑二氯苯基)‑1,3‑二氢‑2H‑吲哚‑2‑酮；该化合物经无机碱水解得到目标产物双氯芬酸钠。本发明方法原子经济性高、操作简便、总收率高、成本低和环境友好，适合于工业化生产。