抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体及用途

    公开(公告)号:CN114853897A

    公开(公告)日:2022-08-05

    申请号:CN202110429043.1

    申请日:2021-04-15

    Abstract: 本发明涉及生物技术领域,具体涉及一种抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体以及该类抗体的用途。本发明所述三特异性抗体是以CD3靶向第一结构域抗体片段Fab作为结构基础,同时增加了靶向CD19和CD22两种肿瘤相关抗原的抗体片段,分别为第二结构域和第三结构域,第二结构域与第三结构域可通过连接肽(Linker)连接至Fab重链可变区N端、重链恒定区(CH1)结构域的184S‑187L之间(并缺失185S 186G)、重链恒定区C端;或连接至Fab轻链可变区N端、轻链恒定区(CL)结构域171S‑173D之间(并缺失172K)、轻链恒定区C端。本发明所述的抗CD19/CD22/CD3三特异性抗体能够有效介导T细胞对血液肿瘤的识别杀伤活性,防止肿瘤抗原免疫逃逸或者博纳吐单抗治疗引发耐药性等问题,具有协同靶向治疗,增强免疫治疗效果的功能。

    一种制备α-溴代-3,4-二甲氧基苯乙酸三氯乙醇酯的新方法

    公开(公告)号:CN109020813A

    公开(公告)日:2018-12-18

    申请号:CN201710438211.7

    申请日:2017-06-12

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明公开了一种制备片螺素类生物碱合成关键中间体α‑溴代‑3,4‑二甲氧基苯乙酸三氯乙醇酯的方法。和甲酯及其类似物的方法。1)以1,2‑二甲氧基苯(CAS:91‑16‑7)和草酰氯甲酯(CAS:5781‑53‑3)为起始原料,在三氯化铝条件下反应,得到3‑(3,4二甲氧基苯基)‑二羟醋酸甲酯(CAS:38209‑58‑4),通过氢氧化钠碱水解,得到3‑(3,4二甲氧基苯基)‑二羟醋酸(产物Ⅰ);2)产物Ⅰ与三氯乙醇在二环己基碳二亚胺(DCC)下反应,得到3‑(3,4二甲氧基苯基)‑二羟醋酸三氯乙醇酯(产物Ⅱ);3)利用硼氢化钠还原产物Ⅱ,得到α‑羟基‑3,4‑二甲氧基苯乙酸三氯乙醇酯(产物Ⅲ);4)产物Ⅲ与溴化磷酰反应,得目标产物α‑溴代‑3,4‑二甲氧基苯乙酸三氯乙醇酯。本发明的制备方法步骤少,工艺简便,无需贵金属催化、产率较高。

    利用Tagalsin E和Tagalsin G制备抗肿瘤先导化合物Tagalsin C的方法

    公开(公告)号:CN103373912B

    公开(公告)日:2017-07-14

    申请号:CN201210122303.1

    申请日:2012-04-25

    Applicant: 北京大学

    Abstract: 本发明公开了一种利用二萜类化合物Tagalsin E和Tagalsin G制备抗肿瘤活性先导化合物Tagalsin C的方法:1)将Tagalsin E与叔丁醇钾投入反应容器并加入无水四氢呋喃,容器抽真空后通入氧气,在零下15摄氏度下反应10小时后停止反应;2)将Tagalsin G与醋酸钯投入反应容器后加入无水二甲基亚砜,将反应容器抽真空并通入氧气,在60℃下反应24小时后停止反应;3)将上述1)和2)两个反应的终产物用乙酸乙酯萃取,后用正相硅胶柱色谱以石油醚/乙酸乙酯为流动相洗脱,纯化得到Tagalsin C。本发明制备方法步骤少,产率高,环境污染小,绿色环保。

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