公开(公告)号：CN103087030A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201110341073.3

申请日：2011-11-02

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张大永 ,  曾要富 ,  吴晓明

IPC: C07D311/78 ,  A61K31/366 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及由廉价易得的甜菊苷合成exo-亚甲基内酯型四环二萜类化合物的合成方法、生物活性和以此类化合物为活性成分的药物组合用作抗肿瘤药物。化合物用结构通式(I、II)表示，其中R1、R2的定义见说明书。本发明公开了这类化合物的制备方法、初步生物活性，以及以该类化合物作为主要成分与各种辅料或载体结合形成的制剂用作抗肿瘤药物，以及1H-NMR、MS、IR等结构鉴定的物理数据。

公开(公告)号：CN103044431A

公开(公告)日：2013-04-17

申请号：CN201210401959.7

申请日：2012-10-22

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张大永 ,  高士光 ,  吴飞飞 ,  苏金月 ,  陈志银

IPC: C07D487/04

Abstract: 本发明提供了一种2-(2，2-二氟乙氧基)-6-三氟甲基-N-([1，2，4]三氮唑[1，5-C]嘧啶-2-)苯磺酰胺的新的制备方法，包括如下步骤：以式(IX)所示的化合物为起始原料，依次经过式(VIII)、(VII)、(VI)、(V)、(IV)、(III)、(II)所示的化合物，共八步反应，最后合成式(I)所示的目标产物。本发明，采用了价格相对低廉，易得的2-三氟甲基-4-硝基苯胺为原料，引入二氟乙氧基时使用了催化量的碘化亚铜、8-羟基喹啉和磷酸钾作为催化剂，从而避免了昂贵且没有市场化的2，2-二氟溴乙烷作为试剂。本发明，反应条件温和，反应后处理简便易行，环境污染小，降低了生产成本，优化了合成工艺。反应通式如下：。

公开(公告)号：CN102850332A

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN201110178897.3

申请日：2011-06-29

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 吴晓明 ,  徐进宜 ,  白仁仁 ,  姚和权 ,  徐盛涛 ,  朱培清 ,  张大永 ,  陈永江 ,  吴兵

IPC: C07D403/14 ,  A61P9/00

Abstract: 本发明涉及药物化学和有机合成领域，具体涉及一种具有较强心血管活性的候选药物1-(2，6-二氯苯基)-3-正丁基-1，4-二氢-4-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)-1H-吡咯-1-基]苯甲基]-5H-1，2，4-三唑-5-酮及其药用盐的合成工艺。

公开(公告)号：CN102558288A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201010611440.2

申请日：2010-12-29

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张大永 ,  施连勇 ,  吴家强 ,  吴晓明

IPC: C07J73/00 ,  A61K31/365 ,  A61P29/00 ,  A01N43/90 ,  A01N43/12 ,  A01P7/04

Abstract: 以甜菊苷为原料，通过系列化学反应，有效地合成出一种具有通式(I)的岩大戟内酯(Jolkinolide)类化合物，给出详细的制备方法，得到的典型化合物，经过对多种典型的肿瘤细胞株体外筛选，证明具有较好的细胞毒活性，可作为抗肿瘤药物的苗头化合物。本发明的提供的化合物结构类型通式(I)如下。

公开(公告)号：CN102079700A

公开(公告)日：2011-06-01

申请号：CN200910234685.5

申请日：2009-11-27

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张大永 ,  吴晓明 ,  李景 ,  汤湧 ,  王可

IPC: C07C62/32 ,  C07C62/38 ,  C07C51/09 ,  C07C51/377 ,  C07C51/367 ,  C07C51/373 ,  C07C235/82 ,  C07C231/12 ,  C07D295/088 ,  C07C69/757 ,  C07C67/10 ,  C07C69/145 ,  C07C67/08 ,  C07C35/44 ,  C07C29/147 ,  C07C69/16 ,  C07C69/18 ,  C07C67/29 ,  C07C49/743 ,  C07C45/65 ,  C07C309/73 ,  C07C303/28 ,  C07C67/327 ,  C07C69/753 ,  C07C67/317 ,  C07C67/31 ,  C07C67/313 ,  A61K31/19 ,  A61K31/191 ,  A61K31/16 ,  A61K31/4453 ,  A61K31/215 ,  A61K31/22 ,  A61K31/047 ,  A61K31/122 ,  A61K31/255 ,  A61P35/00 ,  A61P29/00

Abstract: 本发明涉及一种廉价、实用可行的由甜菊苷合成新颖四环二萜类化合物的合成方法。化合物结构用通式(I)表示，其中的R1、R2、X、Y定义见说明书。本发明公开了这类化合物在抗肿瘤和抗炎症方面的潜在应用价值和详细制备方法，以及FT-IR、1HNMR、MS等物理数据。

公开(公告)号：CN101768075A

公开(公告)日：2010-07-07

申请号：CN200810242967.5

申请日：2008-12-31

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张大永 ,  吴晓明 ,  汤湧

IPC: C07C62/38 ,  C07C51/347 ,  C07C67/08 ,  C07C69/757 ,  C07C231/02 ,  C07C235/82 ,  C07D295/10 ,  A61K31/19 ,  A61K31/215 ,  A61K31/16 ,  A61K31/445 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明涉及新颖的15-羰基甜菊醇衍生物和盐。化合物结构用通式(I)表示：其中的R1、R2定义见说明书。本发明还公开了这类化合物的制备方法和这类化合物及以这类化合物为活性成分的药物组合在治疗癌症方面的应用。

公开(公告)号：CN115448950B

公开(公告)日：2025-05-16

申请号：CN202211278375.5

申请日：2022-10-19

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张大永 ,  张梦晗 ,  刘颖

IPC: C07F9/6509 ,  C07F9/30

Abstract: 本发明公开了L‑草铵膦关键中间体的制备方法，以(3S,6S)‑3,6‑双(2‑取代乙基)‑2,5‑二酮哌嗪与锌、钯等金属试剂或添加氯化锂助剂制备Turbo试剂反应，然后再与甲基(烷氧基)膦酰氯或二甲氧基氯化磷反应得到中间体(3S,6S)‑3,6‑双(2‑甲基(烷氧基)膦酰乙基)‑2,5‑二酮哌嗪(I)或(3S,6S)‑3,6‑双(2‑甲基(甲氧基)膦酰乙基)‑2,5‑二酮哌嗪(II)，再经过酸性介质的酸解和氨化得到L‑草铵膦。该方法具有工艺路线简单、合成成本优越、操作安全可靠、环保等诸多优点，化学收率达到82％、光学纯度98％e.e以上，是L‑草铵膦可行的制备方法。

公开(公告)号：CN118324682A

公开(公告)日：2024-07-12

申请号：CN202410425743.7

申请日：2024-04-10

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张梦晗 ,  戴蓓英 ,  尹浩 ,  杨勇 ,  张大永

IPC: C07D207/273 ,  C07D401/06 ,  C07D403/12 ,  C07D401/12 ,  C07D209/18 ,  C07D471/08 ,  C07D417/12 ,  C07D405/12 ,  A61K31/4015 ,  A61K31/4025 ,  A61K31/427 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4709 ,  A61K31/439 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种2‑氧代乙酰胺类化合物、包含其的药物组合物及其应用。本发明的2‑氧代乙酰胺类化合物可以特异性的与B3GAT3蛋白进行结合，从而发挥抗肿瘤作用，具有优良的抗肿瘤活性。因此，本发明的化合物能够用于制备抑制B3GAT3作用的药物，用于制备治疗肿瘤的药物。

公开(公告)号：CN115974849A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202211695746.X

申请日：2022-12-28

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 张大永 ,  尹浩 ,  杨勇 ,  张梦晗 ,  戴蓓英 ,  田路路

IPC: C07D403/12 ,  C07D403/14 ,  A61K31/404 ,  A61P19/00 ,  A61P19/02 ,  A61P17/00 ,  A61P9/00 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明提供一种吲哚氧乙酰胺类衍生物、包含其的药物组合物及其应用，吲哚氧乙酰胺类衍生物具有如式（Ⅰ）所示的化合物、其药学上可接受的盐或其溶剂化物，式（Ⅰ）吲哚氧乙酰胺类衍生物具有B3GAT3抑制活性，对于治疗肝癌具有重要的应用价值。

公开(公告)号：CN115974723A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202211681350.X

申请日：2022-12-27

Applicant: 中国药科大学

Inventor： 杨勇 ,  谭俊 ,  张梦晗 ,  丁语石 ,  唐昕莹 ,  顾从英 ,  张大永

IPC: C07C255/47 ,  C07D317/58 ,  C07D213/40 ,  C07D317/66 ,  C07C253/30 ,  A61K31/277 ,  A61K31/36 ,  A61K31/4402 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00 ,  A61P3/00

Abstract: 本发明提供一种甲酰胺乙撑蒽类化合物、包含其的药物组合物及其应用，甲酰胺乙撑蒽类化合物为式（Ⅰ）所示结构的化合物或其药学上可接受的盐，式（Ⅰ）。本发明的甲酰胺乙撑蒽类化合物对ZNF207显示出明显的抑制活性，具有广阔的抗癌应用前景和实用价值。