公开(公告)号：CN101302200A

公开(公告)日：2008-11-12

申请号：CN200710040513.5

申请日：2007-05-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 裘鹏程 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明公开一种制备N－哌啶子基－5－(4－氯苯基)－1－(2，4－二氯苯基)－4－甲基吡唑－3－甲酰胺的方法，包括使5－(4－氯苯基)－1－(2，4－二氯苯基)－4－甲基吡唑－3－甲酸的酯类与1－氨基哌啶反应的步骤。该方法操作简单、收率高、生产周期短、降低成本并减少污染。

公开(公告)号：CN1429835A

公开(公告)日：2003-07-16

申请号：CN02139936.0

申请日：2002-12-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 时惠麟 ,  张庆文 ,  钟静芬 ,  单晓燕 ,  陈国梁 ,  周明华

IPC: C07K5/06 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明公开了一种N－羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法。本发明使用碳酸双(三氯甲基)酯制备N－羧酸酐，再与相应的α－氨基酸偶合制备N－羧烷基二肽型ACE抑制剂，如马来酸依那普利和赖诺普利、盐酸喹那普利、雷米普利、培哚普利叔丁胺盐等。本发明工艺简便高效，适合工业化大生产。

公开(公告)号：CN116120152A

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202111343011.6

申请日：2021-11-12

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨洋 ,  陈旭东 ,  葛唱 ,  齐赛男 ,  马晓雪 ,  单晓燕

IPC: C07C33/035 ,  C07C29/147

Abstract: 本发明公开了一种(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇的合成方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，将式I所示化合物在NaBH4和Lewis酸的存在下进行还原反应得到所述(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇；其中，所述Lewis酸为CaCl2和/或ZnCl2；所述式I所示化合物中，R和R’分别为C1‑3烷基。本发明(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇的合成方法具有如下一个或多个优点：反应收率高、成本低、反应危险性低、后处理简单、污染小、易于应用于工业。

公开(公告)号：CN108117523B

公开(公告)日：2021-05-07

申请号：CN201611073880.0

申请日：2016-11-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马庆童 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  陈雨

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明公开了一种如式2所示化合物的制备方法，包含以下步骤，溶剂中，将化合物1和PCl5进行氯化反应，即可；其中，X为F、Cl、Br或I；所述溶剂选自SOCl2、四氯化碳、1,2‑二氯乙烷、1,1,1‑三氯乙烷、三氯乙烯和1,1,2‑三氯乙烷中的一种或多种；该制备方法以5‑卤代尿嘧啶为起始原料，工艺简便，收率较高且对环境友好，可以适于工业化生产。

公开(公告)号：CN108117523A

公开(公告)日：2018-06-05

申请号：CN201611073880.0

申请日：2016-11-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马庆童 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  陈雨

IPC: C07D239/30

Abstract: 本发明公开了一种如式2所示化合物的制备方法，包含以下步骤，溶剂中，将化合物1和PCl5进行氯化反应，即可；其中，X为F、Cl、Br或I；所述溶剂选自SOCl2、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1,1-三氯乙烷、三氯乙烯和1,1,2-三氯乙烷中的一种或多种；该制备方法以5-卤代尿嘧啶为起始原料，工艺简便，收率较高且对环境友好，可以适于工业化生产。

公开(公告)号：CN106810485A

公开(公告)日：2017-06-09

申请号：CN201510846841.9

申请日：2015-11-27

Applicant: 上海现代制药股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 黄文武 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  胡二营 ,  张杰

IPC: C07D207/267 ,  C07D207/28 ,  C07D207/26

CPC classification number: C07D207/267 ,  C07B2200/07 ,  C07D207/26 ,  C07D207/28

Abstract: 本发明涉及手性联苯吡咯烷酮制备方法技术领域。本发明提供的手性联苯吡咯烷酮制备方法与专利WO2008083967中公开的现有技术相比，避免上特戊酰基的保护基，脱特戊酰基的保护基两个步骤，路线短；且不必使用污染严重的特戊酰氯。同时得到的重要中间体化合物手性联苯吡咯烷酮纯度高，有利于后续反应的进行。本发明还提供了多个新的中间体化合物。

公开(公告)号：CN101302200B

公开(公告)日：2011-04-20

申请号：CN200710040513.5

申请日：2007-05-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 裘鹏程 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D231/14

Abstract: 本发明公开一种制备N-哌啶子基-5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酰胺的方法，包括使5-(4-氯苯基)-1-(2，4-二氯苯基)-4-甲基吡唑-3-甲酸的酯类与1-氨基哌啶反应的步骤。该方法操作简单、收率高、生产周期短、降低成本并减少污染。

公开(公告)号：CN101376643B

公开(公告)日：2011-04-06

申请号：CN200710045325.1

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16 ,  C07D477/20

Abstract: 本发明公开了一种用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体的制备方法：将如式I所示的化合物与4-甲氧基氯化苄反应；将上步产物在二水合氯化亚锡的作用下反应，之后调节pH至碱性；将上步产物与PNZ L-羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；将上步产物与甲磺酰氯反应；将上步产物与硫代乙酸钾反应；将上步产物在酸性或碱性条件下水解即可。其中，PMB为PNZ为Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。该方法各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。式I 式VII

公开(公告)号：CN101376645A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045327.0

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VI所示的中间体，及其制备方法：非质子极性溶剂中，所示的化合物与硫代乙酸钾加热反应即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))Ms为甲基磺酰基；Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作简便，无需昂贵试剂，产率较高。

公开(公告)号：CN100387615C

公开(公告)日：2008-05-14

申请号：CN02139936.0

申请日：2002-12-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 时惠麟 ,  张庆文 ,  钟静芬 ,  单晓燕 ,  陈国梁 ,  周明华 ,  胡功允 ,  金永君

IPC: C07K5/06 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04

Abstract: 本发明公开了一种N-羧烷基二肽型血管紧张素转化酶抑制剂的制备方法。本发明使用碳酸双(三氯甲基)酯制备N-羧酸酐，再与相应的α-氨基酸偶合制备N-羧烷基二肽型ACE抑制剂，如马来酸依那普利和赖诺普利、盐酸喹那普利、雷米普利、培哚普利叔丁胺盐等。本发明工艺简便高效，适合工业化大生产。