公开(公告)号：CN103013898A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201210440849.1

申请日：2012-11-07

Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司 ,  浙江大学宁波理工学院

Inventor： 金志华 ,  胡升 ,  杨岳微 ,  姚成志 ,  王爱珂 ,  金庆超 ,  杨郁 ,  梅乐和 ,  高然

IPC: C12N1/21 ,  C12P17/00 ,  C12P7/62 ,  C12R1/19

Abstract: 本发明公开了一种表达羰基还原酶的重组工程菌及其应用，该工程菌包括宿主细胞和转入宿主细胞的重组载体，所述重组载体由原始载体及接入原始载体的目的基因构成，所述宿主细胞为大肠杆菌(Escherichiacoli)Rosetta(DE3)，所述的目的基因为羰基还原酶基因，碱基序列如SEQ ID NO.1所示。本发明重组工程菌羰基还原酶表达水平较高，利用诱导培养的菌体细胞将氮，氮-二甲基-3-氧基-3-(2-噻吩)-l-丙胺盐酸盐转化为(S)-氮，氮-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-l-丙胺；或将4-氯乙酰乙酸乙酯转化为(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，两种产物的光学纯度及转化率均较高。

公开(公告)号：CN102925368A

公开(公告)日：2013-02-13

申请号：CN201210441085.8

申请日：2012-11-07

Applicant: 浙江大学宁波理工学院 ,  宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 金志华 ,  胡升 ,  姚成志 ,  王爱珂 ,  金庆超 ,  杨郁 ,  张丽靖 ,  曹倩 ,  梅乐和

IPC: C12N1/14 ,  C12P7/62 ,  C12P17/00 ,  C12R1/645

Abstract: 本发明公开了一种可催化不对称还原反应的球孢白僵菌(Beauveriabassiana)，该菌株保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物保藏中心，保存号为：CGMCC NO.6345，保藏时间2012年7月12日。本发明的菌株可以表达高立体选择性的羰基还原酶，利用该菌株进行4-氯乙酰乙酸乙酯的全细胞催化时，产物中S-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的对映体过量值达到100％e.e.；利用该菌株进行N，N-二甲基-3-氧代-3-(2-噻吩)-1-丙胺盐酸盐的全细胞催化时，产物中(S)-N，N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)-1-丙胺盐酸盐的对映体过量值达到100％e.e.。

公开(公告)号：CN113588811A

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202110741025.7

申请日：2021-06-30

Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 ,  宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 黄勤 ,  夏行 ,  李卫鹏 ,  黄想亮 ,  孔叶青

IPC: G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/68 ,  G01N30/88 ,  G01N30/86 ,  G01N30/04

Abstract: 本发明提供一种1,2‑丙二醇对映异构体的检测方法，包括：将含有1,2‑丙二醇对映异构体的样品中加入衍生试剂和催化剂，经过衍生化后，加入稀释剂稀释后得到供试品溶液，按气相色谱法进行定量分析；所述衍生试剂为：有机酸酐类试剂。本发明既解决了图谱色谱峰拖尾及分离效果不好的问题，又解决了因加入除水剂带来的进入气相系统前需要过滤及重现性的问题，在实际生产和检测中应用效果好的1,2‑丙二醇对映异构体的检测方法；有效地控制了1,2‑丙二醇，含1,2‑丙二醇原料药及其制剂的质量。

公开(公告)号：CN106749409A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611085360.1

申请日：2016-11-30

Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  黄勤 ,  黄想亮 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC: C07F9/6561

CPC classification number: C07F9/65616

Abstract: 本发明涉及一种替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，该方法在酸试剂和多聚甲醛存在下，以替诺福韦或替诺福韦一水合物为反应原料先制备出式Ⅲ化合物，然后使式Ⅲ化合物在氯甲基碳酸异丙酯及催化剂TBAB存在下制备得到目标产物化合物Ⅰ，整个合成方法路线短、操作步骤简单，所得产物的纯度在90％以上，为替诺福韦酯富马酸盐的杂质定性及定量分析奠定了基础。

公开(公告)号：CN104003946B

公开(公告)日：2016-01-06

申请号：CN201410097800.X

申请日：2014-03-17

Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 居鸿江 ,  吴禹伟 ,  张萍 ,  陈海荣 ,  姚成志

IPC: C07D239/94

Abstract: 本发明涉及一种盐酸厄洛替尼杂质N-(3-乙烯苯基)-[6，7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺盐酸盐的制备方法，先使6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-4(3H)-喹唑啉酮与酰化试剂反应得到4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉，然后使4-氯-6,7-二-(2-甲氧乙氧基)-喹唑啉与间氨基苯乙烯反应生成目标产物N-(3-乙烯苯基)-[6，7-二-(2-甲氧乙氧基)]-喹啉胺盐酸盐，该方法合成路线短、操作简单，所得产品的纯度达到99.77%；为盐酸厄洛替尼生产中杂质的定性及定量分析提供了条件，以期进一步提高盐酸厄洛替尼的质量标准，为人民群众的安全用药提供指导。

公开(公告)号：CN104130288A

公开(公告)日：2014-11-05

申请号：CN201410299026.0

申请日：2014-06-27

Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 林祖峰 ,  杜亚军 ,  姚成志

IPC: C07F9/6561

Abstract: 本发明涉及一种替诺福韦酯盐的制备方法，先以替诺福韦或替诺福韦一水合物为起始原料，在强极性有机溶剂中与氯甲基异丙基碳酸酯在相转移催化剂的存在下发生缩合反应制得替诺福韦酯，然后再将替诺福韦酯与琥珀酸或富马酸成盐制得替诺福韦酯盐；在酯化反应脱除有机溶剂阶段，采用薄膜蒸发器蒸馏，在低温下迅速脱除溶剂，物料在蒸发器内流过时间很短，约10秒，避免了现有技术中由于蒸馏温度过高、受热时间过长引起的反应物分解问题，使得产品的纯度及收率都得到很大提高。本发明最终成品的HPLC≥99.85％，单一杂质含量＜0.1％，收率62％～67％。