公开(公告)号：CN106749409A

公开(公告)日：2017-05-31

申请号：CN201611085360.1

申请日：2016-11-30

Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 林祖峰 ,  贾江南 ,  刘涛 ,  黄勤 ,  黄想亮 ,  陈为人 ,  姚成志

IPC: C07F9/6561

CPC classification number: C07F9/65616

Abstract: 本发明涉及一种替诺福韦酯富马酸盐二聚体杂质的合成方法，该方法在酸试剂和多聚甲醛存在下，以替诺福韦或替诺福韦一水合物为反应原料先制备出式Ⅲ化合物，然后使式Ⅲ化合物在氯甲基碳酸异丙酯及催化剂TBAB存在下制备得到目标产物化合物Ⅰ，整个合成方法路线短、操作步骤简单，所得产物的纯度在90％以上，为替诺福韦酯富马酸盐的杂质定性及定量分析奠定了基础。

公开(公告)号：CN112028754A

公开(公告)日：2020-12-04

申请号：CN202010554694.9

申请日：2020-06-17

Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 ,  宁波美诺华药业股份有限公司

Inventor： 贾江南 ,  曹光恒 ,  曹雨倩 ,  黄想亮

IPC: C07C45/64 ,  C07C47/575 ,  C07C45/78 ,  C07C45/81

Abstract: 本发明涉及一种甲磺酸沙芬酰胺中间体的制备方法，该方法在氮气保护下，将浓缩的有机相加入有机溶剂中，升温至40-45℃，然后以匀速降温方式使其降温至28-35℃，加入晶种与有机溶剂的混合物；以梯度降温方式使上述溶液体系降温至3-8℃，过滤、干燥后得到目标产物甲磺酸沙芬酰胺中间体，即式4化合物4-(3-氟苄氧基)-苯甲醛。本发明通过梯度降温方式对回流反应后得到的有机相进行纯化结晶处理，通过一步纯化直接获得产品，不仅操作步骤简单，大大提高了效率及纯度，而且减少了溶剂使用量，反应条件温和、绿色环保、增加了制剂安全可靠性，更有利于体现安全可控的用药原则，具有较高的工业化发展前景。