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公开(公告)号：CN114705764B
公开(公告)日：2025-01-07
申请号：CN202111559856.9
申请日：2021-12-20
Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 , 宁波美诺华药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种洛沙坦杂质的含量检测方法，包括以下步骤：(1)将待检测样品用稀释剂溶解；(2)用含有三重四级杆及电喷雾离子源的高效液相色谱‑质谱联用仪器进行检测，其中，杂质定量母离子为448.2，子离子为405.1，高效液相色谱的固定相为YMC‑Pack ODS‑AQ色谱柱。本发明采用液相色谱‑质谱联用测定洛沙坦杂质，依据对应基因毒性杂质残留限度，设定严谨的阈值，使用可靠的分析手段对基因毒性杂质进行针对性的分析检测，专属性强，灵敏度高，定量限1.0ppm，检测限0.3ppm；同时提高了检测精度，方法重现性好，连续进样相对标准偏差1.61％，为洛沙坦原料药的分析提供了便利，从而使得洛沙坦的质量可控，为洛沙坦实现工业化生产提供了条件。
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公开(公告)号：CN114044770B
公开(公告)日：2023-03-10
申请号：CN202111164463.8
申请日：2021-09-30
Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 , 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D403/10
Abstract: 本发明涉及一种去除沙坦类化合物色素杂质的方法，包括以下步骤：将含有色素杂质的厄贝沙坦或氯沙坦粗品在水中搅拌后，加入过氧化氢溶液在一定温度下搅拌进行脱色反应，过滤干燥，得到高纯度白色的洛沙坦或厄贝沙坦。本发明将过氧化氢作为氧化脱色试剂，在低浓度且极少量的氧化剂作用下，在温和的温度条件下可以实现很好的脱色，且不与洛沙坦或厄贝沙坦发生反应产生杂质；同时过氧化氢经脱色后的副产物只有水，不会产生其他的有机化合物杂质或者无机盐副产物；该方法利用过氧化氢在水溶液中进行脱色，脱色过程未使用有机溶剂，操作极其简单，环境友好；反应温度低，脱色时间短，后续纯化工艺更加简单方便，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN113929666A
公开(公告)日：2022-01-14
申请号：CN202111168831.6
申请日：2021-09-30
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司 , 浙江美诺华药物化学有限公司
IPC: C07D403/12
Abstract: 本发明提供一种洛沙坦立体异构体杂质合成方法，以2‑正丁基‑4‑咪唑醛为原料，通过还原、化合、氯化和脱保护反应制备得到洛沙坦杂质C。本发明首次提出了杂质C(化合物Ⅰ)的制备方法，并制备得到了高纯度的目标产物，可用作洛沙坦的质量研究的标准品；在本发明中，虽然化合物Ⅴ也能发生互变异构，但是1号氮原子比3号氮原子的反应位阻更小，所以1号氮原子更容易进行反应，进而化合物Ⅴ和化合物Ⅳ的加合反应能够得到高纯度的化合物Ⅲ，通过后续的氯化反应和脱保护反应能够得到高纯度的化合物Ⅰ，反应效率更高，纯度高；本发明反应条件简单，反应起始物料价格低廉容易获得，能够降低工艺成本，适于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112552252A
公开(公告)日：2021-03-26
申请号：CN202011070382.7
申请日：2020-09-30
Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 , 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D261/04
Abstract: 本发明涉及一种氟雷拉纳中间体的制备方法，其以4‑氰基‑2‑甲基苯甲酸甲酯作为起始反应物，与羟胺发生加成反应得到4‑甲酰胺肟‑2‑甲基苯甲酸甲酯，再依次经重氮化和脱氮反应得到卤肟类化合物，最后卤肟类化合物与1,3‑二氯‑5‑(1‑三氟甲基‑乙烯基)苯进行加成环合反应得到目标产物弗雷拉纳中间体。本发明先通过加成反应制备酰胺肟，再经重氮化反应制备卤代肟，相较于现有技术中的还原、肟化和氯化反应，制备过程大大简化，且工艺条件温和、安全、绿色环保，收率可达到70％以上，适应于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111925289A
公开(公告)日：2020-11-13
申请号：CN202010619262.1
申请日：2020-06-30
Applicant: 浙江美诺华药物化学有限公司 , 宁波美诺华药业股份有限公司
Abstract: 本发明涉及一种5-溴-2-氯苯甲酸的制备方法，本发明以2–氯苯甲酸为起始反应物，先依次通过氯化、酰化、环化反应得到保护基邻氯苯甲酸(式Ⅲ化合物)，再依次经溴化、水解得到5-溴-2-氯苯甲酸，反应条件温和、提高了制备过程的安全性；本发明制备的产物收率可达75％以上，纯度可达99％以上，具有远高于现有制备方法的纯度及收率；同时，本发明的制备方法工艺步骤简单、产物易于纯化、可大规模合成5-溴-2-氯苯甲酸，具有较高的工业化发展前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110156637A
公开(公告)日：2019-08-23
申请号：CN201910526916.3
申请日：2019-06-18
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07C253/30 , C07C255/57
Abstract: 本发明涉及一种2,4-二氯-3-氰基-5-氟苯甲酸的制备方法，本发明以取代氰基氟苯为原料，在强碱条件下，在低温下与二氧化碳反应，然后用萃取剂萃取有机相，水相用稀盐酸调节pH至酸性，静置分层，将有机相浓缩得到所述取代苯甲酸类化合物，步骤少，分离纯化方法简单，不需要采用操作繁琐、成本较高的柱层析方法纯化产物和其它特殊设备，可操作性强，且工艺温和、安全；本发明的产率及纯度高，产率可达85％以上，纯度可达99％以上，且本发明的制备方法选择性好，重复性好，有利于实现工业化生产。
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公开(公告)号：CN104119346A
公开(公告)日：2014-10-29
申请号：CN201410364019.4
申请日：2014-07-28
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D487/04
CPC classification number: C07D487/04
Abstract: 一种培美曲塞二钠的制备方法，本发明在制备过程中不需要与对甲苯磺酸成盐和/或采用结晶化的方法将产物提纯，而是直接在脱除有机溶剂之后进行水解成盐，省去了现有技术中与对甲苯磺酸成盐和/或采用乙醇结晶化的步骤，有效提高了药品的总收率，达到68～75％；制备过程中，先将肽缩合剂制备出来，使肽缩合剂在有机溶剂中与培美酸充分反应完全成过渡态的酸酯，这样有利于在进一步与L-谷氨酸二乙酯盐酸盐的反应中有效抑制N-甲基化杂质的产生，避免了现有技术中一锅煮制备过程中N-甲基化杂质含量超过0.1％的弊端，为开拓欧美市场带来了优势，也克服了原料反应不完全导致成本上升的缺陷；本制备方法所得成品的HPLC≥99.8％，单一杂质含量＜0.1％。
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公开(公告)号：CN102060860B
公开(公告)日：2013-04-10
申请号：CN201110002404.0
申请日：2011-01-07
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D498/06
Abstract: 本发明公开了一种马波沙星的制备方法：(1)将式(V)所示化合物与甲苯、三乙胺和N-甲基哌嗪搅拌混合，加热反应8～12h，降温至室温，加入纯化水和氢氧化钾，60～90℃反应3～5h，降温至20～25℃，分出水相，水相用盐酸调pH至6.8～7.2，二氯甲烷萃取，减压浓缩得式(IV)所示化合物；(2)将式(IV)所示化合物在水介质中，125～160℃于0.1～0.4Mpa下与氢氧化钾反应5～12h得到式(II)所示化合物，40～50℃，滴加甲酸水溶液、甲醛水溶液，70～75℃环化反应6～10h，反应物经后处理得马波沙星；本发明利用新的中间体制备马波沙星，反应时间短，成本低，产品纯度高，适宜商业化生产。
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公开(公告)号：CN109748835A
公开(公告)日：2019-05-14
申请号：CN201811586347.3
申请日：2018-12-25
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D207/16
Abstract: 本发明涉及一种新的维格列汀季铵盐杂质，所述维格列汀季铵盐杂质的化学名为(S)-2-(2-氨甲酰基吡咯烷-1-基)-N，N，N-三乙基-2-氧代乙基氯化铵。本发明提供了一种新的维格列汀季铵盐杂质，该杂质在现有文献中未报道过，为维格列汀的研究进一步提供了参考与条件；本发明新的维格列汀季铵盐杂质的制备方法操作方便，且所得产品收率及纯度高，纯度可达98.7％，收率可达81.6％。
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公开(公告)号：CN104230882B
公开(公告)日：2017-03-08
申请号：CN201410436429.5
申请日：2014-08-29
Applicant: 宁波美诺华药业股份有限公司
IPC: C07D333/20 , C07C37/055 , C07C37/70 , C07C39/14
Abstract: 本发明涉及一种度洛西汀盐酸盐杂质的制备方法，该方法以度洛西汀游离碱或其盐在酸试剂的存在下，重排一步法，同时制备出了度洛西汀盐酸盐杂质B、C、D及E，且在制备每种杂质时，针对具体物质采用不同的精制方法，使制备所得的每一种杂质都具有较高的纯度，且由于在一个反应中同时制备了杂质B、C、D及E，有效缩短了各种杂质的合成路线。
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