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公开(公告)号：CN112645843A
公开(公告)日：2021-04-13
申请号：CN202011555329.6
申请日：2020-12-25
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C253/30 , C07C253/34 , C07C255/19
Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种氰乙酸叔丁酯的合成方法。本发明将氰乙酸与异丁烯在路易斯酸存在下于有机溶剂中进行催化酯化反应得到氰乙酸叔丁酯。本发明方法的原料价廉易得，反应条件温和，操作简便，后处理简单，成本低，产品收率高及纯度高，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN112375801A
公开(公告)日：2021-02-19
申请号：CN202011136206.9
申请日：2020-10-22
Applicant: 复旦大学
IPC: C12P41/00 , C12P7/62 , C12N11/089 , C12N11/084 , C12M1/40 , C12M1/38 , C12M1/24 , C12M1/00
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域，具体为一种微反应系统及使用其连续制备(R)‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯的方法。本发明先将羰基还原酶和异丙醇脱氢酶同时负载于惰性固体介质上制成羰基还原酶/异丙醇脱氢酶的共固载催化剂，然后将其填充于微通道反应器内，继而将含3‑羰基‑5‑己烯酸酯的底物液泵入其中进行连续酶催化不对称还原反应即得(R)‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物(R)‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯的收率大于95%，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与催化剂的分离步骤，成本低，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN107188880B
公开(公告)日：2020-10-30
申请号：CN201710380639.0
申请日：2017-05-25
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D319/06
Abstract: 本发明属于化工合成技术领域，具体为一种2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的制备方法。2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的是制备他汀类降血脂药的关键手性中间体。本发明以3‑((取代氧甲酰)氧)‑5‑己烯酸酯为原料，在二氧化碳的氛围下经次氯酸酯以及溴盐在有机溶剂中进行溴代环化反应，得到2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯。本发明方法原料易得，条件温和，操作简便，成本低廉，原子经济性好，且副产物少，便于工业化生产。
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公开(公告)号：CN111172124A
公开(公告)日：2020-05-19
申请号：CN202010121015.9
申请日：2020-02-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为一种羰基还原酶突变体及其在制备(R)-4-氯-3-羟基-丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体是对如SEQ ID NO.2序列的第85位苯丙氨酸替换为甲硫氨酸得到，或者在此基础上对85位之外的一个或几个位点经过氨基酸残基替换得到。本发明还涉及含有羰基还原酶突变体基因的重组表达载体，含有羰基还原酶突变体基因和葡萄糖脱氢酶基因的工程菌，以及该基因工程菌在不对称还原氯乙酰乙酸酯制备(R)-4-氯-3-羟基-丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体与野生酶相比，对氯乙酰乙酸酯的还原能力明显提高，具有良好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN118291562A
公开(公告)日：2024-07-05
申请号：CN202410481786.7
申请日：2024-04-22
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为(2S,3S)‑1,5‑苯并硫氮杂卓类化合物的制备方法。本发明采用羰基还原酶催化不对称还原2‑芳基‑1,5‑苯并硫氮杂卓‑3,4‑(2H,5H)‑二酮，生成(2S,3S)‑2,3‑二氢‑3‑羟基‑2‑芳基‑1,5‑苯并硫氮杂卓‑4(5H)‑酮；包括：制备含羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得含羰基还原酶细胞上清液，再与底物2‑芳基‑1,5‑苯并硫氮杂卓‑3,4‑(2H,5H)‑二酮类化合物、葡萄糖脱氢酶、氢供体、辅因子混合，进行不对称还原反应，制得化合物(I)。本发明方法环境友好、操作简便、易于工业放大，并且底物浓度高、底物普适性广、产物收率高，具有很好的工业应用前景。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN116355971A
公开(公告)日：2023-06-30
申请号：CN202111629660.2
申请日：2021-12-28
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为一种利用羰基还原酶合成泛酸或泛酸酯类化合物的方法。本发明方法步骤为：制备含羰基还原酶基因的质粒与含葡萄糖脱氢酶基因GDH的质粒共表达的转化体；制备含羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶GDH的全细胞的制备方法；将所得共表达的全细胞与底物羰基泛酸酯类化合物、溶剂、氢供体、辅酶因子混合，进行不对称还原反应，得到泛酸或泛酸酯类化合物。本发明方法制备所得的含羰基还原酶SsCR与葡萄糖脱氢酶GDH的全细胞对环境友好、操作简便、易于工业放大，且底物普适性广、高底物浓度、高效、高立体选择性、高收率得到目标化合物（收率高达98%，ee大于99%）；具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN111172124B
公开(公告)日：2022-07-22
申请号：CN202010121015.9
申请日：2020-02-26
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物制药和生物工程技术领域，具体为一种羰基还原酶突变体及其在制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体是对如SEQ ID NO.2序列的第85位苯丙氨酸替换为甲硫氨酸得到，或者在此基础上对85位之外的一个或几个位点经过氨基酸残基替换得到。本发明还涉及含有羰基还原酶突变体基因的重组表达载体，含有羰基还原酶突变体基因和葡萄糖脱氢酶基因的工程菌，以及该基因工程菌在不对称还原氯乙酰乙酸酯制备(R)‑4‑氯‑3‑羟基‑丁酸酯中的应用。本发明的羰基还原酶突变体与野生酶相比，对氯乙酰乙酸酯的还原能力明显提高，具有良好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN112299995B
公开(公告)日：2022-03-18
申请号：CN202011235128.8
申请日：2020-11-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C67/31 , C07C69/675 , B01J19/00
Abstract: 本发明属于化工技术领域，具体为一种使用微反应系统连续制备(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的方法。本发明将含卤代乙酰乙酸酯的底物液与生物催化液于微混合器、微通道反应器及pH调节器组成的微反应系统内连续进行酶催化不对称还原反应，得到(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的收率大于95%，过程连续，自动化程度高，效率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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公开(公告)号：CN113789353A
公开(公告)日：2021-12-14
申请号：CN202111125131.9
申请日：2021-09-25
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于生物技术领域，具体为(2S,3S)‑2‑氯‑3‑羟基酯类化合物的制备方法。本发明采用来源于发酵乳酸杆菌的羰基还原酶催化不对称还原2‑氯‑β‑酮酯类化合物生成化合物(2S,3S)‑2‑氯‑3‑羟基酯类化合物；包括：制备含羰基还原酶的工程菌；制备工程菌的静息细胞悬浊液，并经过超声破碎或者加压破碎后得含羰基还原酶细胞上清液，再与底物2‑氯‑β‑酮酯类化合物、葡萄糖脱氢酶、氢供体、辅因子混合，进行不对称还原反应，制得化合物(I)。本发明方法环境友好、操作简便、易于工业放大，并且底物浓度高、底物普适性广、产物收率高，具有很好的工业应用前景。
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公开(公告)号：CN112299995A
公开(公告)日：2021-02-02
申请号：CN202011235128.8
申请日：2020-11-08
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C67/31 , C07C69/675 , B01J19/00
Abstract: 本发明属于化工技术领域，具体为一种使用微反应系统连续制备(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的方法。本发明将含卤代乙酰乙酸酯的底物液与生物催化液于微混合器、微通道反应器及pH调节器组成的微反应系统内连续进行酶催化不对称还原反应，得到(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物(R)‑4‑卤‑3‑羟基丁酸酯的收率大于95%，过程连续，自动化程度高，效率高，且工艺过程操作简便，易于工业化生产。
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