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公开(公告)号:CN103589676B
公开(公告)日:2015-07-29
申请号:CN201310564900.4
申请日:2013-11-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于基因工程和卡介苗技术领域,具体为一种结核杆菌的重组卡介苗。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明的重组卡介苗,是将结核杆菌rv3425基因重组表达于卡介苗BCG中而构建获得,记为rBCG::Rv3425。这种新的重组卡介苗免疫小鼠后,小鼠外周血中CD4+,CD8+T淋巴细胞的比例均比BCG组明显增加,CD4+,CD8+T淋巴细胞在抗结核免疫中有重要作用。因此,重组卡介苗rBCG::Rv3425可以用于结核分枝杆菌的预防。
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公开(公告)号:CN103360294A
公开(公告)日:2013-10-23
申请号:CN201210088290.0
申请日:2012-03-28
Applicant: 复旦大学
IPC: C07C335/16 , C07C335/18 , C07D307/52 , C07D295/135 , A61K31/17 , A61K31/535 , A61K31/341 , A61P31/06
Abstract: 本发明属于生物医药技术领域,涉及具有抗结核活性的化合物,具体涉及式(I)结构的抑制结核杆菌生长的硫脲类化合物及其制备方法和应用。经体外结核杆菌的抑制试验证实,本发明制得的化合物不仅具有显著好的抗敏感结核杆菌活性MIC 0.09-1.5μg/ml,而且对耐药结核杆菌的抑制作用也非常明显MIC 0.37-1.5μg/ml。所述化合物显示出极高的成药价值,可进一步制备抑制结核杆菌并治疗由结核杆菌引起的结核病的药物。
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公开(公告)号:CN102558319A
公开(公告)日:2012-07-11
申请号:CN201210012165.1
申请日:2012-01-16
Applicant: 复旦大学
IPC: C07K14/35 , C12N15/70 , C12N15/85 , C12Q1/68 , G01N33/68 , G01N33/53 , C12N15/31 , A61K39/04 , A61K48/00 , A61P31/06 , C12R1/19 , C12R1/32
Abstract: 本发明属于生物技术领域,具体涉及结核分枝杆菌Wag31基因及其用途。Wag31是结核分枝杆菌抗原,以标准毒株H37Rv的基因组DNA作为模板,用PCR法扩增Wag31的基因片段,并插入到原核表达质粒pET30a中,表达纯化可获得Wag31的高纯度蛋白;用PCR法扩增Wag31的基因片段,并插入到真核表达质粒pcDNA3.1中。将重组质粒pcDNA3.1转染至THP1细胞中,发现Wag31蛋白不但可以引起趋化因子XCL2高表达,也可以结合XCL2,这表示了Wag31可能对结核分枝杆菌,细菌-宿主相互作用起到重要作用,是一种可用于DNA疫苗,亚单位疫苗和重组BCG疫苗的候选基因。
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公开(公告)号:CN101235090B
公开(公告)日:2012-02-22
申请号:CN200810033318.4
申请日:2008-01-31
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明属于临床免疫学诊断技术领域,具体为一种应用于结核病快速诊断的特异性融合蛋白及其构建方法。本发明将38KD、Mtb81、MPT32蛋白抗原的表位依次连接而构建了多表位融合蛋白(38KD-Mtb81-MPT32)。研究结果表明,与单一的38KD、Mtb81、MPT32蛋白抗原相比,本发明所构建的结核分枝杆菌特异性融合蛋白,在对结核病诊断的敏感性方面有明显提高。通过对抗原包被,并组装成ELISA诊断试剂盒,实现了对3种特异性抗原同步检测。本发明克服了传统结核病免疫学诊断检测技术敏感性较低,及特异性不足等缺点,在结核病快速诊断领域有着广泛的应用前景。
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公开(公告)号:CN102156823A
公开(公告)日:2011-08-17
申请号:CN201110040325.9
申请日:2011-02-18
Applicant: 复旦大学
IPC: G06F19/10
Abstract: 本发明属于蛋白质结构预测和药物分子虚拟筛选技术领域,具体为一种靶向作用于蛋白激酶非活性构象的化合物筛选方法。本发明包括蛋白激酶活性链段构象预测方法,从激酶的DFG-in活性构象来产生相应的DFG-out非活性构象;还包含II型抑制剂对接后结合构象的挑选方法,用于构象预测和虚拟筛选中小分子的挑选。本发明已经在7种已知非活性构象的蛋白激酶上进行了计算验证,成功率接近96%。本发明方法已用于预测结核杆菌的PknB蛋白激酶的非活性构象,并虚拟筛选了PknB可能的II型抑制剂,经抑菌实验验证,已发现2种小分子已证明具有抑菌作用。
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公开(公告)号:CN101182320A
公开(公告)日:2008-05-21
申请号:CN200710172182.0
申请日:2007-12-13
Applicant: 复旦大学
IPC: C07D403/12 , A61K31/4155 , A61P31/06
Abstract: 本发明属医药技术领域,具体为一种能抵制结核杆菌生长的化合物及其应用。该化合物为5-[3-(3,5-二甲基-1-氢-吡唑)-2-羟基-丙氧基]-2-甲基-1-(p-苯甲基)吲哚-3-羧酸,在对结核杆菌生长的体外抑制试验中,能够显著的抑制结核杆菌的生长。其中,化合物对结核杆菌H37Ra的最小抑菌浓度(MIC)为0.2μg/ml;对标准有毒株H37Rv的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml;化合物对结核杆菌临床耐药菌株的最小抑菌浓度(MIC)为0.1μg/ml。该化合物可用于制备治疗结核病及其他微生物引起的疾病的药物。
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公开(公告)号:CN100350048C
公开(公告)日:2007-11-21
申请号:CN200510027967.X
申请日:2005-07-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和HIV/AIDS的蔓延,结核病发病率增高,成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌ag85b、esat-6和IFN-γ基因序列插入大肠杆菌-结核分枝杆菌穿梭质粒形成重组质粒,并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。本发明的重组疫苗应用于结核病的防治,将会产生比BCG更理想的免疫效果。
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公开(公告)号:CN1923278A
公开(公告)日:2007-03-07
申请号:CN200610116053.5
申请日:2006-09-14
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和结核分枝杆菌与HIV的共感染,导致结核病发病率增高,成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明提供了一种新型Ag85B,ESAT-6嵌合蛋白疫苗。这种新的嵌合蛋白疫苗与佐剂MPL-TDM共免疫小鼠后,IgG2a/IgG1的比例和IFN-γ的分泌都比Ag85B-ESAT-6融合蛋白高,后者已被报道在结核杆菌感染后可以产生与BCG同等的保护效果。因此,Ag85B,ESAT-6嵌合亚单位疫苗有可能成为一种有效的新的蛋白多肽疫苗而用于结核分枝杆菌的预防。
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公开(公告)号:CN1737153A
公开(公告)日:2006-02-22
申请号:CN200510027967.X
申请日:2005-07-21
Applicant: 复旦大学
Abstract: 本发明涉及基因工程领域和结核疫苗领域。近十几年来由于结核耐药株增多和HIV/AIDS的蔓延,结核病发病率增高,成为继HIV之后人类的第二大杀手。目前全球广泛使用的唯一的结核病疫苗是BCG。本发明将结核分枝杆菌ag85b、esat-6和IFN-γ基因序列插入大肠杆菌-结核分枝杆菌穿梭质粒形成重组质粒,并将其转化入BCG中形成重组结核疫苗。本发明的重组疫苗应用于结核病的防治,将会产生比BCG更理想的免疫效果。
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公开(公告)号:CN116732165A
公开(公告)日:2023-09-12
申请号:CN202310767612.2
申请日:2023-06-27
Applicant: 复旦大学
IPC: C12Q1/6883 , C12N15/113 , C12N15/11
Abstract: 本发明公开了一种结核诊断circRNA标志物、引物及其应用。本发明筛选到两条在活动性肺结核患者PBMC中显著高表达的circRNA,即:hsa_circ_0002371,其转录区域位于10号染色体,由CCAR1基因的外显子20和21的反向剪接形成;hsa_circ_0007460,其转录区域位于1号染色体,由GOSR1基因的外显子6~9的反向剪接形成。本发明还公开了基于circRNA标志物的结核诊断试剂盒中的引物;利用本发明的circRNA标志物能够有效区分未感染人群与活动性肺结核患者,为研究活动性肺结核的发病机制提供新的思路,也为活动性肺结核的早期诊断提供了新的靶标。
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