公开(公告)号：CN103408396B

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：CN201310292994.4

申请日：2013-07-12

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  刘前 ,  熊方均 ,  何秋琴 ,  陈文学

IPC: C07C29/92 ,  C07C31/22

Abstract: 本发明属于化工技术领域，具体涉及一种去除多元醇中含硼杂质的装置及方法。该装置使用两个反应器作为一个组合；第一反应器配有第一搅拌器和第一冷凝器，第二反应器配有第二搅拌器和第二冷凝器以及填料塔；第一反应器和第一冷凝器相连，第一冷凝器和第一冷凝液管道相连，第一冷凝液管道通入第二反应器中；第二反应器和填料塔相连，填料塔和第二冷凝器相连，第二冷凝器和第二冷凝液管道相连，第二冷凝液管道通入第一反应器中，第一搅拌器置于第一反应器中，第二搅拌器置于第二反应器中。使用该装置可有效地除去多种多元醇生产过程中的含硼杂质，获得高纯度的多元醇。

公开(公告)号：CN102716768B

公开(公告)日：2014-04-02

申请号：CN201210227246.3

申请日：2012-07-03

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  何秋琴 ,  熊方均 ,  陈文学

IPC: B01J31/04 ,  C07C51/41 ,  C07C57/30 ,  C07C59/64 ,  C07C51/00 ,  C07C59/68 ,  C07C57/58

Abstract: 本发明属于化工催化剂技术领域，具体涉及一种2-芳基丙酸锌催化剂及其制备方法和应用。本发明2-芳基丙酸锌催化剂的结构式为下述之一种。该催化剂可用于均相催化相应的α-卤代芳基缩酮的1,2-芳基重排反应中，尤其可合成产率高和环境友好的2-芳基丙酸类非甾体抗炎镇痛药物，例如：布洛芬、酮基布洛芬、洛索洛芬、氟比洛芬、非诺洛芬或萘普生等。

公开(公告)号：CN103601687A

公开(公告)日：2014-02-26

申请号：CN201310600552.1

申请日：2013-11-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  熊方均 ,  詹平平 ,  许灵君 ,  吴妍 ,  何秋琴 ,  陈文学

IPC: C07D239/42

CPC classification number: C07D239/42

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及一种瑞舒伐他汀钠的制备方法。本发明方法包括：由(S)-反式-4,5-二羟基戊-2-烯酸酯与糠醛经立体选择性Michael加成反应制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-羟甲基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(IV)；由化合物IV经氧化反应制备2-((4R,6S)-2-(呋喃-2-基)-6-甲酰基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(V)；由化合物V与(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)-甲基三苯基取代鏻盐或磷酸酯经烯化反应制备2-((4R,6S)-6-(反式-2-(4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-基)乙烯基)-2-(呋喃-2-基)-1,3-二氧六环-4-基)乙酸酯(VII)；由化合物VII经脱保护和成钠盐制备瑞舒伐他汀钠。该方法原料易得，操作简单，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103570762A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201310601197.X

申请日：2013-11-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  熊方均 ,  黄夏韫 ,  李杰 ,  陈文学 ,  何秋琴

IPC: C07F9/6512

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鏻盐的制备方法。本发明将4-对氟苯基6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-羧酸在硼氢化物、烷基取代氯硅烷和助剂存在下，于有机溶剂中还原制得4-对氟苯基-5-羟甲基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶（II），化合物II再与三苯基鏻盐在有机溶剂中制得((4-对氟苯基-6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)-5-吡啶基)甲基)三苯基鏻盐。本发明方法反应条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN107188880B

公开(公告)日：2020-10-30

申请号：CN201710380639.0

申请日：2017-05-25

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  黄关欣 ,  黄则度 ,  彭海辉 ,  熊方均

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明属于化工合成技术领域，具体为一种2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的制备方法。2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯的是制备他汀类降血脂药的关键手性中间体。本发明以3‑((取代氧甲酰)氧)‑5‑己烯酸酯为原料，在二氧化碳的氛围下经次氯酸酯以及溴盐在有机溶剂中进行溴代环化反应，得到2‑((4R,6S)‑6‑溴甲基‑2‑氧代‑1,3‑二氧六环‑4‑基)乙酸酯。本发明方法原料易得，条件温和，操作简便，成本低廉，原子经济性好，且副产物少，便于工业化生产。

公开(公告)号：CN103570670B

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201310590324.0

申请日：2013-11-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  李杰 ,  熊方均 ,  陈文学 ,  何秋琴

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种光学活性2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸甲酯的制备方法。该化合物是制备他汀降血脂药的关键中间体。本发明以1-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)丙-2-酮，在碱和溴素存在下与甲醇反应得到2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)-2-溴代乙酸甲酯与2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸甲酯的混和物，该混合物再经锌脱溴制得2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)-2-溴代乙酸甲酯（I）。本发明方法反应条件温和，操作简便，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103145540B

公开(公告)日：2015-07-29

申请号：CN201310083648.5

申请日：2013-03-17

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  熊方均 ,  李杰 ,  陈文学 ,  何秋琴

IPC: C07C49/24 ,  C07C45/72

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为一种光学活性7-卤代-6-羟基庚-3-烯-2-酮的制备方法。本发明以光学活性5-卤代-4-羟基-1-戊烯为原料经臭氧化制得光学活性4-卤代-3-羟基-丁醛，再与2-氧代丙基磷酸酯Horner-Wadsworth-Emmons反应制得光学活性7-卤代-6-羟基庚-3-乙烯-2-酮。此方法原料易得，条件温和，操作简便适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102712602B

公开(公告)日：2015-07-08

申请号：CN201080053163.6

申请日：2010-11-23

Applicant: 复旦大学 ,  帝斯曼知识产权资产管理有限公司

Inventor： 陈芬儿 ,  马晓东 ,  赵磊 ,  熊方均

IPC: C07D239/42

CPC classification number: C07D239/42

Abstract: 本发明属于医药化工技术领域，提供了一种制备2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶的合成方法。其特征在于：在碱的作用下，丙二腈与离子盐化合物(III)在一定溶剂中进行反应，产物不经分离直接在碱存在下与盐酸乙脒缩合成环，制得2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶(I)。该方法反应条件温和，工艺流程简便易行，总收率高且质佳，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN103387560B

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：CN201310278923.9

申请日：2013-07-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞 ,  熊方均 ,  李杰 ,  王新龙 ,  许灵君

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(Ⅰ)的制备方法。其步骤包括：(S)-1-取代-4-烯-2-戊醇(Ⅱ)进行不对称环氧化制备(2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇(Ⅲ)；再经氰化钠开环加成制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈(Ⅳ)；经Pinner反应制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯(Ⅴ)；再与2,2-二甲氧基丙烷保护制备2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(Ⅰ)。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103570670A

公开(公告)日：2014-02-12

申请号：CN201310590324.0

申请日：2013-11-22

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  李杰 ,  熊方均 ,  陈文学 ,  何秋琴

IPC: C07D319/06

CPC classification number: C07D319/06

Abstract: 本发明属于化学合成技术领域，具体为一种光学活性2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸甲酯的制备方法。该化合物是制备他汀降血脂药的关键中间体。本发明以1-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)丙-2-酮，在碱和溴素存在下与甲醇反应得到2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)-2-溴代乙酸甲酯与2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)乙酸甲酯的混和物，该混合物再经锌脱溴制得2-((4R,6S)-6-氯代甲基-2-烷基-1,3-二氧六环-4-基)-2-溴代乙酸甲酯（I）。本发明方法反应条件温和，操作简便，适于工业化生产。