公开(公告)号：CN103145584B

公开(公告)日：2015-08-26

申请号：CN201310069169.8

申请日：2013-03-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/20

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及 (3R,5R)-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯的合成方法。其步骤包括：3-羟基戊二酸二乙酯与三氯乙酰亚胺苄酯(或三氯乙酰亚胺取代苄酯进行苄基化制备3-苄氧基戊二酸二乙酯；再经酯水解、脱水制备3-苄氧基环戊酸酐；经催化不对称醇解制备(R)-3-苄氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸；再与氰乙酸酯经缩合制备(R)-2-氰基-3-氧代-5-苄氧基庚二酸二酯；经脱酯化制备(R)-3-苄氧基-5-氧代-6-氰基己酸酯；经脱保护制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯；经不对称还原制备(3R,5R)-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103387560A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201310278923.9

申请日：2013-07-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞 ,  熊方均 ,  李杰 ,  王新龙 ,  许灵君

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(I)的制备方法。其步骤包括：(S)-1-取代-4-烯-2-戊醇(II)进行不对称环氧化制备(2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇(III)；再经氰化钠开环加成制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈(IV)；经Pinner反应制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯(V)；再与2,2-二甲氧基丙烷保护制备2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(I)。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103319419A

公开(公告)日：2013-09-25

申请号：CN201310241117.4

申请日：2013-06-18

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  熊方均 ,  陈晓飞 ,  李杰 ,  陈文学

IPC: C07D239/42

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及4-对氟苯基6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-羧酸的合成方法。该方法系将4-对氟苯基6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-羧酸取代苄酯通过催化氢解脱苄即得4-对氟苯基6-异丙基-2-(N-甲基甲磺酰胺基)嘧啶-5-羧酸（I）。此方法反应条件温和，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103145584A

公开(公告)日：2013-06-12

申请号：CN201310069169.8

申请日：2013-03-05

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞

IPC: C07C253/30 ,  C07C255/20

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体涉及(3R,5R)-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯的合成方法。其步骤包括：3-羟基戊二酸二乙酯与三氯乙酰亚胺苄酯(或三氯乙酰亚胺取代苄酯进行苄基化制备3-苄氧基戊二酸二乙酯；再经酯水解、脱水制备3-苄氧基环戊酸酐；经催化不对称醇解制备(R)-3-苄氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸；再与氰乙酸酯经缩合制备(R)-2-氰基-3-氧代-5-苄氧基庚二酸二酯；经脱酯化制备(R)-3-苄氧基-5-氧代-6-氰基己酸酯；经脱保护制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯；经不对称还原制备(3R,5R)-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN103387560B

公开(公告)日：2015-01-07

申请号：CN201310278923.9

申请日：2013-07-04

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞 ,  熊方均 ,  李杰 ,  王新龙 ,  许灵君

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明属于有机化学技术领域，具体为2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(Ⅰ)的制备方法。其步骤包括：(S)-1-取代-4-烯-2-戊醇(Ⅱ)进行不对称环氧化制备(2S,4R)-1-取代-4-环氧-2-戊醇(Ⅲ)；再经氰化钠开环加成制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己腈(Ⅳ)；经Pinner反应制备(3S,5S)-6-取代-3,5-二羟基己酸酯(Ⅴ)；再与2,2-二甲氧基丙烷保护制备2-[(4R,6S)-6-取代甲基-2,2-二甲基-1,3-二氧六环]-乙酸酯(Ⅰ)。本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所得产物具有高收率，高立体选择性，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102827030B

公开(公告)日：2014-05-07

申请号：CN201210356040.0

申请日：2012-09-24

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞 ,  何秋琴

IPC: C07C255/20 ,  C07C253/30

CPC classification number: Y02P20/55 ,  Y02P20/584

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体为一种(3R,5R)-3,5-二羟基-6-氰基己酸酯()的制备方法。具体步骤如下：1、3-硅氧基环戊酸酐()经不对称催化醇解制备(R)-3-硅氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸()；2、与氰乙酸酯经缩合制备(R)-2-氰基-3-氧代-5-硅氧基庚二酸二酯()；3、经脱羧，脱硅保护基制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯()；4、由不对称还原制备得产物；本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所用手性催化剂用量少且可定量回收，所得产物具有高收率，高立体选择性，尤其是避免使用剧毒氰化物，对环境友好，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN102827030A

公开(公告)日：2012-12-19

申请号：CN201210356040.0

申请日：2012-09-24

Applicant: 复旦大学

Inventor： 陈芬儿 ,  陈晓飞 ,  何秋琴

IPC: C07C255/20 ,  C07C253/30

CPC classification number: Y02P20/55 ,  Y02P20/584

Abstract: 本发明属于药物化学技术领域，具体为一种(3R，5R)-3，5-二羟基-6-氰基己酸酯(I)的制备方法。具体步骤如下：1、3-硅氧基环戊酸酐(II)经不对称催化醇解制备(R)-3-硅氧基-5-烷氧基-5-氧代戊酸(III)；2、III与氰乙酸酯经缩合制备(R)-2-氰基-3-氧代-5-硅氧基庚二酸二酯(IV)；3、IV经脱羧，脱硅保护基制备(R)-3-羟基-5-氧代-6-氰基己酸酯(V)；4、由V不对称还原制备得产物；本发明方法反应条件温和，操作简便，原料价廉易得，所用手性催化剂用量少且可定量回收，所得产物具有高收率，高立体选择性，尤其是避免使用剧毒氰化物，对环境友好，适合工业化生产。