公开(公告)号：CN103387494B

公开(公告)日：2016-08-03

申请号：CN201210144826.6

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07C65/21 ,  C07C51/367

Abstract: 本发明公开了制备式(2)化合物的方法，其特征在于，在极性非质子性溶剂中，使直链或环状胺与式(1)化合物进行反应。本发明方法收率较高，且成本低廉，操作简单，适宜工业生产。

公开(公告)号：CN104926712A

公开(公告)日：2015-09-23

申请号：CN201410106516.4

申请日：2014-03-20

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 薛燕 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  王圣利 ,  袁博 ,  韩璐 ,  时惠麟

IPC: C07D209/52

CPC classification number: C07D209/52

Abstract: 本发明提供了一用于合成(1S,3aR,6aS)-八氢环戊二烯并[c]吡咯-1-羧酸的中间体-化合物c的制备方法，包括将化合物b在醇类溶剂中、并在雷尼镍存在下还原得到化合物c；反应条件为：反应温度为70-90℃，所述醇类溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丙醇、叔丁醇中的一种或几种；见路线VI；其中化学式中的R1选自苄氧羰酰基或叔丁氧羰基，R2选自C1-C4的烷基。通过本发明的新化合物b，在后续合成化合物1的方法中避免使用危险试剂钠氢、剧毒试剂二硫化碳、碘甲烷等，原料廉价易得，操作简单，且制备化合物1收率与原专利文献WO02/18369报道的方法相当。

公开(公告)号：CN103387561B

公开(公告)日：2015-08-19

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

Applicant: 常州市第四制药厂有限公司 ,  上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟 ,  王晓东 ,  潘璐 ,  申聪云 ,  黄素萍 ,  时敏

IPC: C07D319/08 ,  C07D277/56

Abstract: 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN101993406B

公开(公告)日：2014-01-15

申请号：CN200910194690.8

申请日：2009-08-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC: C07D209/08

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明提供了光学活性吲哚啉化合物即R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉。该化合物可以作为关键中间体用于制备手性药物西洛多辛。本发明还提供了R-5-(2-胺基丙基)-1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-7-氰基吲哚啉的制备方法，其特征在于：以1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉原料制备得到1-(3-(4-氟苯甲酰氧基)丙基)-5-(2-氧代丙基)-7-氰基吲哚啉，再与便宜的手性辅剂α-苯乙胺进行不对称反应(不对称诱导率为6∶1)，再脱去保护基制得。

公开(公告)号：CN103387561A

公开(公告)日：2013-11-13

申请号：CN201210145399.3

申请日：2012-05-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 谢智乾 ,  王哲烽 ,  益兵 ,  刘启皓 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D319/08 ,  C07D277/56

Abstract: 本发明公开式(1)化合物及其制备方法。所述式(1)化合物是用于制备盐酸阿考替胺(Z-338)的中间体。

公开(公告)号：CN102731478A

公开(公告)日：2012-10-17

申请号：CN201110089477.8

申请日：2011-04-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 王哲烽 ,  刘启皓 ,  王小梅 ,  隋强 ,  益兵 ,  谢智乾 ,  钟静芬 ,  时惠麟

IPC: C07D401/12

Abstract: 本发明公开一种制备(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑的方法，其特征在于包括使2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与过量的氧化剂在溶剂中在不对称诱导效应催化剂存在下进行反应的步骤，且所述2-[[[3-甲基-4硝基-2-吡啶基]甲基]硫基]苯并咪唑或其盐与氧化剂的摩尔比为约1∶1～1∶2.0。通过本发明方法制得的(R)-2-[[[3-甲基-4-硝基-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]苯并咪唑具有极高的光学纯度和收率。

公开(公告)号：CN101747273B

公开(公告)日：2012-03-07

申请号：CN200810203892.X

申请日：2008-12-02

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王俊芳 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  时惠麟 ,  王小梅 ,  隋强

IPC: C07D221/04

Abstract: 本发明公开一种布南色林中间体的制备方法，该方法按照如下两个步骤依次进行：a)3-(4-氟苯基)-3氧代丙腈反应生成3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺；b)3-(4-氟苯基)-3氧代丙酰胺和环辛酮反应得到4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。按照本发明方法，制备4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮的收率由17％提高至80％左右。

公开(公告)号：CN101585798B

公开(公告)日：2011-06-15

申请号：CN200810037743.0

申请日：2008-05-20

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  时惠麟

IPC: C07D209/12

Abstract: 本发明提供一种光学活性化合物1-(3-苯甲酰氧基丙基)-5-(2-(1-苯基乙基胺)丙基)-7-氰基吲哚啉及其制备方法和用途，该化合物如下式(I)所示，包括(R，R)和(S，S)构型。该化合物可作为中间体用于合成西洛多辛。通过单一的式(I)化合物可制备光学纯度高的产物；并且在保证光学纯度好的前提下，收率好；其制备方法使用较为便宜的手性辅剂α-苯乙胺及其衍生物；反应条件温和，成本低，光学纯度可控，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101993407A

公开(公告)日：2011-03-30

申请号：CN200910194691.2

申请日：2009-08-27

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  刘启皓 ,  时惠麟

IPC: C07D209/08 ,  C07C69/78

Abstract: 本发明提供了吲哚啉化合物1-(3-取代苯甲酰氧基丙基)-5-(2-硝基丙基)-7-氰基吲哚啉及其制备方法，该化合物可以作为中间体化合物，用于合成西洛多辛。该吲哚啉化合物是以取代的苯甲酸为原料，经多步反应制得，收率高，易于工业化生产。

公开(公告)号：CN101585798A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200810037743.0

申请日：2008-05-20

Applicant: 浙江华海药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 王小梅 ,  王小妹 ,  王哲烽 ,  隋强 ,  时惠麟

IPC: C07D209/12

Abstract: 本发明提供一种光学活性化合物1－(3－苯甲酰氧基丙基)－5－(2－(1－苯基乙基胺)丙基)－7－氰基吲哚啉及其制备方法和用途，该化合物如下式(I)所示，包括(R，R)和(S，S)构型。该化合物可作为中间体用于合成西洛多辛。通过单一的式(I)化合物可制备光学纯度高的产物；并且在保证光学纯度好的前提下，收率好；其制备方法使用较为便宜的手性辅剂α－苯乙胺及其衍生物；反应条件温和，成本低，光学纯度可控，易于工业化生产。