公开(公告)号：CN105315184A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201510363588.1

申请日：2015-06-26

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 张福利 ,  沈创 ,  倪国伟 ,  徐上虎 ,  赵传猛 ,  潘林玉

IPC: C07C323/37 ,  C07C319/20 ,  C07D295/096 ,  C07C323/62 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种沃替西汀的制备方法及其中间体。本发明提供了一种沃替西汀的制备方法，其包括下述步骤：(1)按照上述的化合物V的制备方法，制得化合物V；(2)在高沸点溶剂中，将所述的化合物V，与二氯乙基胺或其盐进行环合反应，制得沃替西汀即可；所述的高沸点溶剂为常压下沸点在120℃以上的溶剂。本发明的制备方法成本低、反应条件温和、操作简单、安全环保、收率高、适用于工业化生产。 。

公开(公告)号：CN104341339A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310317336.6

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  陈梦珂 ,  冉美 ,  高峰

IPC: C07D213/38

CPC classification number: C07D213/38

Abstract: 本发明公开了一种N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。所述的晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=10.9°、14.7°、15.0°、15.1°、15.5°、19.5°、23.7°、24.3°、25.9°、26.7°、29.6°、30.2°、30.3°、37.8°和41.1°处有特征吸收峰。本发明还公开了该晶型的制备方法，其包括下述步骤：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。

公开(公告)号：CN102557901A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201010590902.7

申请日：2010-12-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  赵传猛 ,  潘林玉

IPC: C07C47/14 ,  C07C45/29

Abstract: 本发明公开了一种6-氯己醛的制备方法，所述的方法包括步骤：(a)将6-氯己醇、三氯异氰尿酸(TCCA)、TEMPO、和碳酸氢钠混合，得到6-氯己醛；所述三氯异氰尿酸(TCCA)如式I所示，所述TEMPO如式II所示：

公开(公告)号：CN101792486A

公开(公告)日：2010-08-04

申请号：CN201010144485.3

申请日：2010-04-12

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  王环 ,  潘林玉 ,  俞旭峰 ,  阳凯 ,  白骅

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/113

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种制备卡泊芬净及其酸加成盐的方法，主要包括：1)使式III化合物与乙二胺反应，得到式II化合物或其酸加成盐；2)可选择地，由式II化合物制备得到式II化合物的酸加成盐；3)使化合物II或其酸加成盐还原，得到化合物I所示的卡泊芬净或其酸加成盐。

公开(公告)号：CN107365314A

公开(公告)日：2017-11-21

申请号：CN201610316294.8

申请日：2016-05-11

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 裘鹏程 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  余俊 ,  蒋敏 ,  王震宇

IPC: C07D491/048

CPC classification number: C07D491/048 ,  C07B2200/13

Abstract: 本发明公开了一种吡唑类化合物、其晶型及其制备方法。该吡唑类化合物为1-(5-羟基-3-甲基-1-苯基-1H-吡唑-4-基)-6-甲基-1,3-二氢呋喃并[3,4-c]吡啶-7-醇一盐酸盐一水合物。该TM2002一盐酸盐一水合物及其晶型，流动性较好，在制剂过程中，有利于制剂的操作，提高产品的质量。本发明的制备方法简单、快捷，制备条件温和，收率稳定，适合大规模生产。

公开(公告)号：CN104341338B

公开(公告)日：2017-06-06

申请号：CN201310317329.6

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  王震宇 ,  姚磊 ,  陈辉

IPC: C07D213/38

Abstract: 本发明公开了一种N‑甲基‑2‑吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。所述的晶型在使用辐射源为Cu‑Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=12.4°、12.7°、24.6°、25.6°、26.5°、28.9°、38.8°和41.9°处有特征吸收峰。本发明还公开了该晶型的制备方法，其包括下述步骤：将N‑甲基‑2‑吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。

公开(公告)号：CN105315184B

公开(公告)日：2017-03-29

申请号：CN201510363588.1

申请日：2015-06-26

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  沈创 ,  倪国伟 ,  徐上虎 ,  赵传猛 ,  潘林玉

IPC: C07C323/37 ,  C07C319/20 ,  C07D295/096 ,  C07C323/62 ,  C07C319/14

Abstract: 本发明公开了一种沃替西汀的制备方法及其中间体。本发明提供了一种沃替西汀的制备方法，其包括下述步骤：(1)按照上述的化合物V的制备方法，制得化合物V；(2)在高沸点溶剂中，将所述的化合物V，与二氯乙基胺或其盐进行环合反应，制得沃替西汀即可；所述的高沸点溶剂为常压下沸点在120℃以上的溶剂。本发明的制备方法成本低、反应条件温和、操作简单、安全环保、收率高、适用于工业化生产。。

公开(公告)号：CN103588709B

公开(公告)日：2015-09-09

申请号：CN201210294571.1

申请日：2012-08-17

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  国药集团国瑞药业有限公司

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  潘林玉 ,  高峰 ,  陈梦柯 ,  蒋敏 ,  王健

IPC: C07D231/26

Abstract: 本发明公开了一种依达拉奉的制备方法，其包括下列步骤：无溶剂条件下，在酸的作用下，将苯肼与乙酰乙酸乙酯进行环合反应，得产物依达拉奉；所述的酸的用量为苯肼摩尔量的0.02～10当量。本发明的制备方法条件温和、反应快速、且安全可靠、操作简便、成本较低、反应几乎定量完成、反应所得粗品纯度较高(＞98％)，经简单重结晶即可符合药用标准，适合于工业化生产的需要。

公开(公告)号：CN104341338A

公开(公告)日：2015-02-11

申请号：CN201310317329.6

申请日：2013-07-25

Applicant: 国药集团国瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 蒋敏 ,  张福利 ,  潘林玉 ,  裘鹏程 ,  王震宇 ,  姚磊 ,  陈辉

IPC: C07D213/38

CPC classification number: C07D213/38

Abstract: 本发明公开了一种N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐的晶型及其制备方法。所述的晶型在使用辐射源为Cu-Kα的X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ=12.4°、12.7°、24.6°、25.6°、26.5°、28.9°、38.8°和41.9°处有特征吸收峰。本发明还公开了该晶型的制备方法，其包括下述步骤：将N-甲基-2-吡啶乙胺二盐酸盐加热溶解于溶剂中，再与反溶剂混合，冷却析晶，即可。该晶型能提高原料药的稳定性，有利于原料药的存储及制剂的制备。

公开(公告)号：CN100569749C

公开(公告)日：2009-12-16

申请号：CN200510030291.X

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘林玉 ,  谢美华

IPC: C07D207/24

Abstract: 本发明提供了一种合成抗高血压药物螺普利中间体4-羰基-(S)-脯氨酸衍生物的方法。螺普利是一种长效、强力的ACEI类的抗高血压药物。本发明以4-羟基-L-脯氨酸衍生物为原料，在2，2，6，6-四甲基氮氧自由基哌啶类化合物的催化下，与氧化剂反应得到4-羰基-(S)-脯氨酸衍生物。该法简便、收率高，反应条件温和，环境友好，易于规模化生产。