公开(公告)号：CN116120152B

公开(公告)日：2025-01-21

申请号：CN202111343011.6

申请日：2021-11-12

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨洋 ,  陈旭东 ,  葛唱 ,  齐赛男 ,  马晓雪 ,  单晓燕

IPC: C07C33/035 ,  C07C29/147

Abstract: 本发明公开了一种(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇的合成方法，其包括以下步骤：有机溶剂中，将式I所示化合物在NaBH4和Lewis酸的存在下进行还原反应得到所述(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇；其中，所述Lewis酸为CaCl2和/或ZnCl2；所述式I所示化合物中，R和R’分别为C1‑3烷基。本发明(E)‑2‑丁烯‑1,4‑二醇的合成方法具有如下一个或多个优点：反应收率高、成本低、反应危险性低、后处理简单、污染小、易于应用于工业。#imgabs0#

公开(公告)号：CN111320663A

公开(公告)日：2020-06-23

申请号：CN201811523942.2

申请日：2018-12-13

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 杨杰 ,  陈旭东 ,  王梓成 ,  吴志文 ,  单晓燕

IPC: C07J9/00

Abstract: 本发明公开了一种24-胆烯烯酸乙酯中间体的制备方法。本发明提供了一种如式03所示的24-胆烯烯酸乙酯中间体的制备方法，其包括如下步骤：在有机溶剂中，在锌、催化剂和碱性试剂存在下，将如式02所示的化合物与丙烯酸乙酯进行如下所示的烷基化反应，得到如式03所示的化合物即可；所述的锌与所述的式02所示的化合物的摩尔比为5:1～10:1。该制备方法，反应步骤短，收率高(至少在90％以上)，反应条件温和，试剂价格便宜，适合较大规模的合成。

公开(公告)号：CN108117550A

公开(公告)日：2018-06-05

申请号：CN201611073881.5

申请日：2016-11-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马庆童 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  陈雨

IPC: C07D471/04

Abstract: 本发明公开了一种如式1所示化合物的制备方法，其包含以下步骤，水溶性有机溶剂中，60℃～85℃的温度下，在碱和催化剂的作用下，将化合物2和化合物3进行如下反应，即可；其中，所述催化剂为PdCl2；其中，所述X为Br或I；R为H或C1～C3的烷基。

公开(公告)号：CN108117524A

公开(公告)日：2018-06-05

申请号：CN201611073877.9

申请日：2016-11-29

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 马庆童 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  陈雨

IPC: C07D239/553

Abstract: 本发明公开了一种5-溴尿嘧啶的制备方法，该方法以尿嘧啶为原料，在酸或酸/酸酐的作用下，将尿嘧啶与溴化试剂进行反应，即可；所述溴化试剂为1,3-二溴-5,5-二甲基乙内酰脲；所述酸/酸酐是指酸和酸酐的混合物；所述酸或酸酐/酸中的酸均为有机酸；所述酸酐为有机酸酸酐；

公开(公告)号：CN103910668B

公开(公告)日：2016-12-28

申请号：CN201310004365.7

申请日：2013-01-07

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  中国医药工业研究总院

Inventor： 李振伟 ,  毕万福 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟

IPC: C07D209/10 ,  C07D209/08

Abstract: 本发明公开了一种3-烷基吲哚的制备方法。所述方法包括步骤：在路易斯酸的存在下，将结构式如式2所示的化合物在有机溶剂中与配位氢化物反应，得到结构式如式1所示的化合物；所述路易斯酸选自三氯化铝、三氯化铁、三氟化硼或二氯化锌。

公开(公告)号：CN103086986A

公开(公告)日：2013-05-08

申请号：CN201110340591.3

申请日：2011-11-01

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 郭俊峰 ,  陈旭东 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D243/20 ,  C07D487/04

Abstract: 本发明公开了1，4-苯二氮卓-N-亚硝胺类中间体的制备方法及其应用。所述1，4-苯二氮卓-N-亚硝胺类中间体的制备方法包括步骤：(1)将结构如式IV或式V所示的化合物和有机溶剂混合，通入甲胺气体；(2)加入四氯化钛和甲苯的混合溶液，然后升温至0℃至250℃反应20分钟-20小时，得到反应液1；(3)将反应液1和亚硝酸钠在有机酸或无机酸存在下混合，得到反应液2；和(4)将反应液2和水与甲苯混合，在有机层得到如结构式I所示的化合物。本发明还公开了中间体1，4-苯二氮卓-N-亚胺类化合物合成其他苯并二氮卓类衍生物的方法。

公开(公告)号：CN102766089A

公开(公告)日：2012-11-07

申请号：CN201110117343.2

申请日：2011-05-06

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 毕万福 ,  陈旭东 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D215/12

Abstract: 本发明涉及赛红霉素的一种新中间体化合物及其制备方法技术领域。所说的中间体如下式的3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-卤代物：其中，X代表溴、氯或碘。本发明提供了一种新的中间体化合物3-(3-喹啉基)-2-丙烯-1-卤代物，通过该卤代物与红霉素A肟反应可以很方便的得到式(V)红霉素衍生物化合物。同时，本发明的新卤代物制备方法简单，根据现有化合物一步反应得到。

公开(公告)号：CN102153522A

公开(公告)日：2011-08-17

申请号：CN201010134791.9

申请日：2010-03-29

Applicant: 武汉启瑞药业有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 马礼宽 ,  单晓燕 ,  陈旭东 ,  时惠麟 ,  王朝东 ,  陈蔚江 ,  刘勇

IPC: C07D265/32

Abstract: 本发明涉及一种N-取代的2-羟基-吗啉-3-酮化合物(通式(I)化合物)新的合成方法。将通式(IV)化合物在碱A存在下水解制得。一方面本发明提供了一种通式(I)化合物的新的制备工艺，另一方面采用本发明的方法制得的通式(I)化合物纯度和收率较高、成本较低，并且该方法适合工业化生产。通式(I)的化合物是重要的医药中间体，可用于制备止吐药物阿瑞吡坦。

公开(公告)号：CN101376644B

公开(公告)日：2010-12-22

申请号：CN200710045326.6

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16

Abstract: 本发明公开了用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体，及其制备方法：二氯甲烷或四氢呋喃中，将如式VI所示的化合物在酸性条件下水解即可；以及其在制备碳青霉烯类青霉素厄他培南中的应用。其中，PMB为PNZ为Ac为乙酰基。本发明的化合物可制得厄他培南侧链，进而制得厄他培南。该路线中各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。本发明的中间体的制备方法操作方便、实验条件简单、无需昂贵试剂、产率较高。

公开(公告)号：CN101376643A

公开(公告)日：2009-03-04

申请号：CN200710045325.1

申请日：2007-08-28

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 陆洋 ,  单晓燕 ,  时惠麟

IPC: C07D207/16 ,  C07D477/20

Abstract: 本发明公开了一种用于合成碳青霉烯类青霉素厄他培南的如式VII所示的中间体的制备方法：将如式I所示的化合物与4－甲氧基氯化苄反应；将上步产物在二水合氯化亚锡的作用下反应，之后调节pH至碱性；将上步产物与PNZ L－羟基脯氨酸的活化酯进行缩合反应；将上步产物与甲磺酰氯反应；将上步产物与硫代乙酸钾反应；将上步产物在酸性或碱性条件下水解即可。其中，PMB为(见图(1))；PNZ为(见图(2))；Ms为甲磺酰基；Ac为乙酰基。该方法各步反应条件温和，可在室温下进行，成本较低，易应用于工业化生产。