公开(公告)号：CN101747312A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810204427.8

申请日：2008-12-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D319/06

Abstract: 本发明提供了一种(3R，5S)-3，5，6-三羟基己酸乙酯衍生物的制备方法。在该方法中，(3R，5S)-5，6-O-亚异丙基-3，5，6-三羟基己酸乙酯在酸的存在下与苯甲醛衍生物反应制得(3R，5S)-3，5，6-三羟基己酸乙酯衍生物。本发明路线简短、操作简便，原子经济性高。

公开(公告)号：CN100586925C

公开(公告)日：2010-02-03

申请号：CN200510030292.4

申请日：2005-09-30

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  谢美华

IPC: C07C213/08 ,  C07C217/60

Abstract: 一种新的盐酸坦索罗辛关键中间体4-甲氧基-α-甲基-苯乙胺药学上可接受盐的合成方法，以4-甲氧基-α-甲基-N-(1-苯基)-苯乙胺药学上可接受盐和甲酸铵在钯炭加氢催化剂存在下进行脱苄反应制备4-甲氧基-α-甲基-苯乙胺药学上可接受盐。本发明的制备方法，使用价廉易得的甲酸铵作为供氢体代替氢气作为反应氢源，反应在普通容器中即可进行，避免了高压釜的使用，反应时间大大缩短，收率达90%以上，制备方法易实现规模生产。

公开(公告)号：CN101591266A

公开(公告)日：2009-12-02

申请号：CN200810038278.2

申请日：2008-05-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  陆颖鹏

IPC: C07C255/14 ,  C07C253/30 ,  C07D309/32

Abstract: 本发明涉及如通式(I)所示化合物(3R)－[(2－卤代－1－氧代辛基)氧基]十四腈和其制备方法。本发明还提供了通式(I)化合物在制备奥利司他中间体(6R)－3－己基－6－十一烷基－4－羟基－5，6－二氢吡喃－2－酮(II)中的应用。由通式(I)化合物制备通式(II)化合物的方法合成路线简短、原料易得、条件温和、收率较高、环境友好且易实现规模化生产。

公开(公告)号：CN101381281A

公开(公告)日：2009-03-11

申请号：CN200710045555.8

申请日：2007-09-03

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07C31/42 ,  C07C29/147

Abstract: 本发明提供一种(S)－4－溴－1，3－丁二醇的制备方法，(S)－4－溴－3－羟基丁酸酯在MgCl2的存在下，用KBH4进行还原，制得(S)－4－溴－1，3－丁二醇。

公开(公告)号：CN101311168A

公开(公告)日：2008-11-26

申请号：CN200710040937.1

申请日：2007-05-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志 ,  谢美华

IPC: C07D233/90

Abstract: 本发明公开了一种获得4－(1－羟基－1－甲基乙基)－2－丙基咪唑－5－羧酸酯(式I)的方法，将4，4－二甲基－2－丙基－4，6－二氢呋喃并[3，4－d]咪唑(式II化合物)或其水解产物或其开环产物，在一定的催化剂条件下与醇反应得到。进一步地，本发明还提供了获得高纯度4，4－二甲基－2－丙基－4，6－二氢呋喃并[3，4－d]咪唑(式II)的方法，从而可以获得纯化的式I化合物。也为继而获得高纯度的奥美沙坦酯提供了保证。式I化合物中的R选自1－6个碳原子的烷基。

公开(公告)号：CN101033209A

公开(公告)日：2007-09-12

申请号：CN200610024535.8

申请日：2006-03-09

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  鞠妍 ,  潘鹄 ,  王冠 ,  谢美华

IPC: C07D207/12

Abstract: 本发明提供了一种药物中间体(2S，4R)－4－羟基－N，N－二甲基－2－吡咯烷甲酰胺的制备方法。该方法以(2S，4R)－4－羟基－2－吡咯烷甲酸酯类(4－羟基－L－脯氨酸酯类)为原料与二甲胺反应，得到(2S，4R)－4－羟基－N，N－二甲基－2－吡咯烷甲酰胺。本发明的方法所使用的原料、试剂价廉易得，成本低，操作简便，位置选择性好，得到的产物纯度高，可以不经纯化直接投入下一步反应，省去增加氨基保护与脱保护两步反应，路线简短，操作简便；避免使用有毒或者价格昂贵的活化剂，降低成本且环境友好。因而该法能够克服现有技术上的缺陷，又能够提供更有利于工业生产的工艺条件。

公开(公告)号：CN1240668C

公开(公告)日：2006-02-08

申请号：CN03150892.8

申请日：2003-09-10

Applicant: 上海医药工业研究院 ,  浙江康裕制药有限公司

Inventor： 张福利 ,  胡猛 ,  赵立志 ,  葛萌芽

IPC: C07C211/38 ,  C07C209/06 ,  A61P25/28

Abstract: 一种新的盐酸美金刚制备方法，以1-溴-3，5-二甲基金刚烷和尿素/甲酸进行胺化反应，甲酸兼做溶剂，再用无机酸水溶液水解，碱化后用溶剂萃取后与盐酸反应成盐，然后从反应产物中收集目标产物盐酸美金刚。本发明的制备方法，使用价廉易得的原料，反应在均相条件下进行，条件温和，后处理简单，反应收率高，产品纯度好，制备方法易实现规模生产。粗品纯度达到99.0%，经一次重结晶后产物纯度可达到99.98%，收率69.5%，熔点332℃(DSC)。

公开(公告)号：CN1197866C

公开(公告)日：2005-04-20

申请号：CN03115940.0

申请日：2003-03-21

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  吴泰志

IPC: C07D491/04

Abstract: 本发明涉及如下所示的通式(A)化合物及其药学上可接受的盐和此类化合物的制备方法。通式(A)式中R1，R2，R3，R4的定义以及式(A)化合物及其药学上可接受的盐和此类化合物的制备方法如说明书所述。本发明的目的之一是提供了一类新的4，6-二氢呋喃并[3，4-d]咪唑-6-酮衍生物(通式(A))及其盐，之二是为血管紧张素II受体拮抗剂(如：奥美沙坦酯)的合成提供中间体。

公开(公告)号：CN1094119C

公开(公告)日：2002-11-13

申请号：CN99113667.5

申请日：1999-04-29

Applicant: 国家医药管理局上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  周后元

IPC: C07C49/403 ,  C07C49/463 ,  C07C49/497 ,  C07C49/517 ,  C07D307/94

Abstract: 本发明提供了硫辛酸或硫辛酰胺合成中间体2-(2-取代乙基)环己酮的新合成法，本方法是以乙酰-γ-丁内酯为原料与丙烯醛发生Michael加成反应随后进行分子内Aldol缩合生成螺环化合物2-氧杂螺[4.5]癸烷-8-羟基-1，6-二酮(IV)，再经脱水得2-氧杂螺[4.5]-7-癸烯-1，6-二酮(V)、氢化得2-氧杂螺[4.5]癸烷-1，6-二酮(VI)、水解脱二氧化碳制得2-(2-取代乙基)环己酮(I)。本发明方法简便、收率高、反应条件温和、环境友好、原子经济性好、宜于规模化生产。