公开(公告)号：CN103360463A

公开(公告)日：2013-10-23

申请号：CN201210105033.3

申请日：2012-04-08

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  赵传猛 ,  尹明星 ,  陈丽娟 ,  肖立 ,  吴建超 ,  杨小虎

IPC: C07K5/078 ,  C07K1/22

CPC classification number: B01D15/08 ,  B01D15/265

Abstract: 本发明涉及化学领域中一种有机化合物的分离纯化方法，具体来说，本发明涉及一种达福普汀及其中间体的分离纯化方法。本发明的方法经济高效，对达福普汀或达福普汀中间体粗品中的异构体杂质有非常好的选择性和分离效果，进行一次分离纯化就可得到＞99％纯度的达福普汀或达福普汀中间体产品，且收率高。

公开(公告)号：CN101921208B

公开(公告)日：2013-08-14

申请号：CN200910053081.0

申请日：2009-06-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  廖娜 ,  裘鹏程 ,  时惠麟

IPC: C07C233/43 ,  B01J25/02

Abstract: 本发明公开一种福莫特罗中间体的制备方法，该方法包括使化合物1-(4-苄氧基-3-硝基苯基)-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙醇(I)、Raney-Ni和甲酸同时进行反应，得到目标产物N-(2-苄氧基-5-(1-羟基-2-(1-(4-甲氧基苯基)-2-丙胺基)乙基)苯基)甲酰胺(II)的步骤。本发明方法使用污染小、成本低的Raney-Ni替代了铁粉或二氧化铂，反应中甲酸同时为供氢体和甲酰化原料，两步反应一次操作完成，从而使得操作简便，同时减少了三废的产生，降低了工艺成本，收率有较大幅度提高。因而本发明方法更加适合工业化大生产的需要。

公开(公告)号：CN103012281A

公开(公告)日：2013-04-03

申请号：CN201110310228.7

申请日：2011-10-13

Applicant: 江苏康缘药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  金林勇 ,  萧伟 ,  吴泰志 ,  王振中 ,  郭庆明 ,  张军 ,  章晨峰 ,  李丹凤

IPC: C07D239/34

Abstract: 本发明提供了一种手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，将旋光值高的2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸加入到特定的溶剂中，于特定温度下搅拌一段时间进行消旋化，经后处理得到旋光值较低或旋光值为零的消旋化产物。本发明方法操作简单，收率高，三废少，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN101891665B

公开(公告)日：2013-02-06

申请号：CN200910051820.2

申请日：2009-05-22

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁小敏 ,  王环

IPC: C07D205/08 ,  C07D303/48 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明提供了(3S，4S)-4-乙酰基-3-((R)-1-羟基乙基)-2-氮杂环丁酮及其制备方法。本发明还提供了其中间体(2R，3R)-N-二苯甲基-N-(2-氧代丙基)环氧丁酰胺(I)和(3S，4S)-1-二苯甲基-3-((R)-1-羟基乙基)-4-乙酰基-2-氮杂环丁酮(II)及其制备方法。本发明的方法原料价廉易得，收率高，操作简便，对环境友好，易实现规模化生产。

公开(公告)号：CN101591241B

公开(公告)日：2013-01-02

申请号：CN200810038279.7

申请日：2008-05-29

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  朱川 ,  胡猛 ,  邱友春

IPC: C07C63/36 ,  C07C51/16

Abstract: 本发明提供一种制备手性1，2，3，4-四氢-1-萘甲酸的方法，该方法以手性1，2，3，4-四氢-1-萘甲醇为原料，在氧化剂存在下将其氧化得到相应构型的羧酸。该方法路线简短，操作方便，收率高，操作简便，适于工业化生产。

公开(公告)号：CN102557901A

公开(公告)日：2012-07-11

申请号：CN201010590902.7

申请日：2010-12-15

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  赵传猛 ,  潘林玉

IPC: C07C47/14 ,  C07C45/29

Abstract: 本发明公开了一种6-氯己醛的制备方法，所述的方法包括步骤：(a)将6-氯己醇、三氯异氰尿酸(TCCA)、TEMPO、和碳酸氢钠混合，得到6-氯己醛；所述三氯异氰尿酸(TCCA)如式I所示，所述TEMPO如式II所示：

公开(公告)号：CN101381281B

公开(公告)日：2012-07-04

申请号：CN200710045555.8

申请日：2007-09-03

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07C31/42 ,  C07C29/147

Abstract: 本发明提供一种(S)-4-溴-1，3-丁二醇的制备方法，(S)-4-溴-3-羟基丁酸酯在MgCl2的存在下，用KBH4进行还原，制得(S)-4-溴-1，3-丁二醇。

公开(公告)号：CN101891749A

公开(公告)日：2010-11-24

申请号：CN200910051818.5

申请日：2009-05-22

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  梁小敏 ,  刘军

IPC: C07D491/048 ,  C07D303/48 ,  C07C301/00 ,  B01J31/02 ,  B01J27/10

Abstract: 本发明提供了(1S，2R，5S)-6-(4-甲氧基苯基)-2-甲基-4，7-二氧代-3-氧杂-6-氮杂双环[3，2，0]庚烷-5-羧酸乙酯及其制备方法。本发明还提供了其中间体2-((2R，3R)-N-(4-甲氧基苯基)-3-甲基环氧乙烷-2-酰氨基)丙二酸二乙酯(I)及其制备方法。本发明的方法原料价廉易得，收率高，操作简便，对环境友好，易实现规模化生产。

公开(公告)号：CN101792486A

公开(公告)日：2010-08-04

申请号：CN201010144485.3

申请日：2010-04-12

Applicant: 浙江海正药业股份有限公司 ,  上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  裘鹏程 ,  王环 ,  潘林玉 ,  俞旭峰 ,  阳凯 ,  白骅

IPC: C07K7/56 ,  C07K1/113

CPC classification number: Y02P20/55

Abstract: 本发明涉及一种制备卡泊芬净及其酸加成盐的方法，主要包括：1)使式III化合物与乙二胺反应，得到式II化合物或其酸加成盐；2)可选择地，由式II化合物制备得到式II化合物的酸加成盐；3)使化合物II或其酸加成盐还原，得到化合物I所示的卡泊芬净或其酸加成盐。

公开(公告)号：CN101747313A

公开(公告)日：2010-06-23

申请号：CN200810204429.7

申请日：2008-12-11

Applicant: 上海医药工业研究院

Inventor： 张福利 ,  邱友春 ,  张椿年

IPC: C07D319/06 ,  B01J31/02

Abstract: 本发明提供了一种(3R，5S)-3，5-二羟基-6-氧代己酸酯衍生物的制备方法。在该方法中，(3R，5S)-3，5，6-三羟基己酸酯衍生物在碱及催化剂TEMPO衍生物的存在下用TCCA(三氯异氰脲酸)作为氧化剂进行氧化反应制得(3R，5S)-3，5-二羟基-6-氧代己酸酯衍生物，其中所述的碱为醋酸钠。与现有技术相比，本发明温和快速、操作简便、收率高，且所用氧化剂对环境友好、价廉易得、适于规模化生产。