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公开(公告)号：CN115109140A
公开(公告)日：2022-09-27
申请号：CN202210697776.8
申请日：2022-06-20
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C07K14/725 , C12N5/0783
Abstract: 本发明提供一种靶向特异肿瘤细胞的T细胞受体库构建方法，主要基于特定个体稳态外周血单个核细胞扩增的细胞建立的人源化小鼠模型，该人源化小鼠具有人的树突状细胞、单核细胞以及各类T细胞亚群，然后将特定肿瘤细胞。本发明具有特定个体的免疫学特征、靶向肿瘤细胞的特异性，可被用作治疗和研究平台，也提供可识别NALM6和乳腺癌肿瘤细胞株MDADB抗原的TCR‑T库,该平台可用于病人肿瘤特别是复发难治性肿瘤TCR库的筛选和治疗，也为嵌合抗原受体T细胞设计特异性靶向序列提供技术平台，适用于免疫组学的生物医学研究、基础生物学研究、嵌合抗原受体免疫细胞包括T细胞结构的设计以及免疫治疗等。
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公开(公告)号：CN119932032A
公开(公告)日：2025-05-06
申请号：CN202510422724.3
申请日：2025-04-07
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)
IPC: C12N15/12 , C07K14/47 , C12N5/078 , C12N5/0789 , C12N5/10 , C12N15/113 , C12N9/22 , A61K35/12 , A61P7/06
Abstract: 本发明提供了一种TADA1基因在提高胎儿血红蛋白表达中的应用，涉及生物技术领域。本发明发现了一种新的治疗靶点TADA1，通过基因编辑技术对HUDEP2细胞及造血干细胞进行TADA1基因敲除后发现编辑后的细胞能够显著提升γ珠蛋白和胎儿血红蛋白（HbF）的表达水平，并促进红系分化，将下调TADA1基因或其表达产物水平的物质应用包括制备提高受试者胎儿血红蛋白表达的产品中，提供了药物新的靶点。
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公开(公告)号：CN117352185A
公开(公告)日：2024-01-05
申请号：CN202311049888.3
申请日：2023-08-18
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
Abstract: 本发明公开了一种用于鉴别嵌合抗原受体T细胞治疗后发热类型的模型，属于生物医药领域。本发明基于恶性血液肿瘤患者发热时期的血清细胞因子数据基础，建立恶性血液肿瘤患者CAR‑T细胞治疗后发热原因的鉴别模型，可以将发热患者有效分为感染组和CRS组。所述鉴别模型具有高效、准确、便捷等优点，能够对恶性血液肿瘤患者CAR‑T细胞治疗后感染性发热进行早期识别、有效评价，协助临床医生早期调整治疗方案，尤其是对具有感染风险的患者加强抗生素干预，且考虑到CAR‑T细胞治疗后患者免疫力低下，本模型有利于感染迅速进展及致死的风险，对降低CAR‑T细胞治疗相关致死率、改善患者预后具有重要指导意义。
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公开(公告)号：CN116754774A
公开(公告)日：2023-09-15
申请号：CN202310548102.6
申请日：2023-05-12
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
Abstract: 本发明公开了一种用于评估血液系统恶性肿瘤患者接受CAR‑T细胞治疗后发生严重细胞因子释放综合征风险的预测模型，包括用来评估患者回输CAR‑T细胞后发生严重细胞因子释放综合征风险的列线图和预后风险评分公式。其所述标志物为CAR‑T细胞回输后24‑48小时期间外周血的细胞因子浓度，包括CX3CL1、GZMB、IL4、IL6和PDGFAA五种细胞因子。本发明中的列线图是首次建立的适用于白血病、淋巴瘤以及多发性骨髓瘤三大血液系统恶性肿瘤患者接受CAR‑T细胞治疗发生严重细胞因子释放综合征风险评估的预测模型。本发明的模型简单、直观，易于推广，能有效地帮助临床医生评估CAR‑T细胞治疗发生严重细胞因子释放综合征的风险，从而为患者的监测和治疗提供理论指导。
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公开(公告)号：CN116515749A
公开(公告)日：2023-08-01
申请号：CN202310447801.1
申请日：2023-04-24
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N5/078 , C12N5/0789
Abstract: 本发明提供一种促进红细胞终末分化的方法及其应用。通过在诱导红细胞终末分化过程中加入BRD4的抑制剂(+)‑JQ1或MS436实现。本发明提供的一种促进红细胞终末分化的方法设计合理，操作简单。该方法适用于不同细胞来源的红细胞分化过程，能提高体外诱导红细胞的成熟度。本发明方法能促进红系白血病细胞系TF‑1的分化，为红细胞分化异常导致的红系相关疾病提供了一种治疗策略。
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公开(公告)号：CN115927196A
公开(公告)日：2023-04-07
申请号：CN202211264913.5
申请日：2022-10-14
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
Abstract: 本发明公开了恩西地平在培养CAR‑T细胞中的应用，涉及嵌合抗原受体T细胞的产品制备和免疫治疗领域。本发明提供了恩西地平在培养CAR‑T细胞中的应用，一种基于IDH2抑制剂的CAR‑T细胞和制备方法，以及IDH2抑制剂联合CAR‑T细胞作为药物组合物，本发明方法简单易行，通过在CAR‑T细胞培养过程中添加IDH2抑制剂或体内二者联合治疗肿瘤，能够明显的增加免疫细胞持续性及杀伤功能，很大程度上解决了细胞治疗过程中的难治复发问题，延长患者的生存期。
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公开(公告)号：CN115261327A
公开(公告)日：2022-11-01
申请号：CN202210712533.7
申请日：2022-06-22
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
Abstract: 本发明公开了一种基于铁死亡抑制剂的免疫细胞及其制备方法、应用，本发明提出血清铁离子能够诱发免疫细胞发生铁死亡，并进一步在免疫细胞制备工艺中证实铁离子对免疫细胞的毒性作用；因此，在免疫细胞产品制备中添加铁死亡抑制剂，增加了其对铁离子毒性的抵抗作用，并促进了免疫细胞在体内对肿瘤的治疗效果，延长了荷瘤小鼠的生存时间。本发明提出铁死亡对免疫细胞的胁迫作用，优化了免疫细胞产品的制备工艺。
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公开(公告)号：CN118638731A
公开(公告)日：2024-09-13
申请号：CN202410891773.7
申请日：2024-07-04
Applicant: 良渚实验室 , 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)
IPC: C12N5/0789
Abstract: 本发明公开了一种利用EN6促进造血干祖细胞扩增的方法，该方法通过在造血干祖细胞的培养体系中加入小分子EN6，能有效促进造血干祖细胞的扩增，包括造血干祖细胞的比例和数目；其中造血干祖细胞可以是来源于稳态外周血中的循环造血干祖细胞，也可以是动员的骨髓来源的造血干祖细胞或脐带血来源的造血干祖细胞。本发明提供的方法操作简便，易于实现，有利于造血干祖细胞在基础和临床领域的推广应用。
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公开(公告)号：CN118272303A
公开(公告)日：2024-07-02
申请号：CN202410202608.6
申请日：2024-02-23
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院(浙江省第一医院)
IPC: C12N5/0783
Abstract: 本发明公开了SKL2001在体外培养CAR‑T细胞中的应用。本发明简单易行，通过在培养CAR‑T细胞过程中加入SKL2001，能显著性增加CAR‑T细胞杀伤能力，提高CAR‑T细胞记忆表型，降低耗竭相关抑制性受体表达，提高恶性血液病以及实体瘤治疗效果，为解决免疫细胞治疗过程中难治复发问题提供新思路，有望延长患者生存期。
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公开(公告)号：CN116396941A
公开(公告)日：2023-07-07
申请号：CN202310249140.1
申请日：2023-03-09
Applicant: 浙江大学医学院附属第一医院
IPC: C12N5/10
Abstract: 本发明公开了ULK1抑制剂在体外减少CAR‑T细胞耗竭、降低活化水平中的应用。本发明提供了一种基于ULK1抑制剂的CAR‑T细胞和制备方法，以及ULK1抑制剂预处理的CAR‑T细胞在抗肿瘤中的应用，该方法简单易行，通过在CAR‑T细胞培养过程中添加ULK1抑制剂治疗肿瘤，能够明显的增加免疫细胞持续性及杀伤功能，很大程度上解决了细胞治疗过程中的难治复发问题，延长患者的生存期。
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